4-(prop-2'-ynyloxy)benzenesulfonamide | 63400-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(prop-2'-ynyloxy)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-(2-Propyn-1-yloxy)benzenesulfonamide；4-prop-2-ynoxybenzenesulfonamide
• CAS: 63400-14-6
• 化学式: C₉H₉NO₃S
• 分子量: 211.241
• InChiKey: BWZTYHANPJYDDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(prop-2'-ynyloxy)benzenesulfonamide 、 齐多夫定 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以47%的产率得到4-((1-(2-(hydroxymethyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Azidothymidine “Clicked” into 1,2,3-Triazoles: First Report on Carbonic Anhydrase–Telomerase Dual-Hybrid Inhibitors

  摘要：

  Cancer cells rely on the enzyme telomerase (EC 2.7.7.49) to promote cellular immortality. Telomerase inhibitors (i.e., azidothymidine) can represent promising antitumor agents, although showing high toxicity when administered alone. Better outcomes were observed within a multipharmacological approach instead. In this context, we exploited the validated antitumor targets carbonic anhydrases (CAs; EC 4.2.1.1) IX and XII to attain the first proof of concept on CA-telomerase dual-hybrid inhibitors. Compounds 1b, 7h, 8b, and 11b showed good in vitro inhibition potency against the CAs IX and XII, with K-I values in the low nanomolar range, and strong antitelomerase activity in PC-3 and HT-29 cells (IC(50 )values ranging from 5.2 to 9.1 mu M). High-resolution X-ray crystallography on selected derivatives in the adduct with hCA II as a model study allowed to determine their binding modes and thus to set the structural determinants necessary for further development of compounds selectively targeting the tumoral cells.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00636
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯磺酸 在 ammonium hydroxide 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(prop-2'-ynyloxy)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  RAFAMYCIN ANALOGS AND METHODS FOR MAKING SAME

  摘要：

  一种含有三唑基团或其药用可接受盐或前药的半合成雷帕霉素类似物，是一种广谱细胞静止剂和 mTOR 抑制剂，可用于治疗各种癌症或器官肿瘤，如肾脏、肝脏、乳腺、头颈部、肺部、前列腺，以及冠状动脉、外周动脉和脑动脉的再狭窄，免疫和自身免疫疾病。还公开了抑制真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥以及免疫和自身免疫疾病的组合物和在哺乳动物中抑制癌症、真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥以及免疫和自身免疫疾病的方法。其中一种特定的首选应用是含有三唑基团的雷帕霉素类似物在治疗肾癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌方面，药物的效力、半衰期、组织分布特性以及其药代动力学特性，包括口服和静脉途径的生物利用度对临床结果至关重要。

  公开号：

  US20150051242A1

文献信息

• A class of sulfonamide carbonic anhydrase inhibitors with neuropathic pain modulating effects
  作者：Fabrizio Carta、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Melissa Pinard、Carla Ghelardini、Andrea Scozzafava、Robert McKenna、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.027

  日期：2015.4

  with several derivatives of ethoxzolamide and sulfanilamide are reported. These derivatives were investigated as inhibitors of the metalloenzyme carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) of which multiple isoforms are known, and some appear to be involved in pain. These sulfonamides showed modest inhibition against the cytosolic isoform CA I, but were generally effective, low nanomolar CA II, VII, IX and XII

  据报道，一系列苯磺酰胺碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂结合了亲脂性的4-烷氧基和4-芳氧基部分，以及乙氧唑酰胺和磺胺的几种衍生物。研究了这些衍生物作为金属酶碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）的抑制剂，已知这些化合物有多种同工型，有些似乎与疼痛有关。这些磺酰胺类药物对胞质同工型CA I表现出适度的抑制作用，但通常是有效的低纳摩尔CA II，VII，IX和XII抑制剂。几种此类磺酰胺与CA II加成物的X射线晶体学数据使我们能够合理化良好的抑制数据。在由奥沙利铂引起的神经性疼痛的小鼠模型中，此处报道的一种强力的CA II / VII抑制剂诱导了持久的止痛作用，这一事实以前从未观察到。这是合理设计的具有镇痛有效调节作用的磺酰胺CA抑制剂的首次报道。
• Benzenesulfonamides Incorporating Flexible Triazole Moieties Are Highly Effective Carbonic Anhydrase Inhibitors: Synthesis and Kinetic, Crystallographic, Computational, and Intraocular Pressure Lowering Investigations
  作者：Alessio Nocentini、Marta Ferraroni、Fabrizio Carta、Mariangela Ceruso、Paola Gratteri、Cecilia Lanzi、Emanuela Masini、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01389

  日期：2016.12.8

  series of benzenesulfonamide containing compounds that incorporate the phenyl-1,2,3-triazole moieties. We explored the insertion of appropriate linkers, such as ether, thioether, and amino type, into the inner section of the molecules with the intent to confer additional flexibility. All obtained compounds were screened in vitro as inhibitors of the physiologically relevant human (h) isoforms of the metalloenzyme

  在本文中，我们报道了结合了苯基-1,2,3-三唑部分的两个系列含苯磺酰胺的化合物的合成。我们研究了将合适的接头（例如醚，硫醚和氨基类型）插入分子内部的目的，旨在赋予额外的灵活性。在体外筛选所有获得的化合物作为金属酶碳酸酐酶的生理相关人（h）同工型的抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）。他们中的许多人都是低纳摩尔或亚纳摩尔的hCA II，IX和XII抑制剂，而它们并不能有效地抑制hCAI。酶抑制剂加合物的计算机和X射线晶体学研究有助于我们合理化所获得的结果。
• Click-tailed benzenesulfonamides as potent bacterial carbonic anhydrase inhibitors for targeting Mycobacterium tuberculosis and Vibrio cholerae
  作者：Silvia Bua、Sameh M. Osman、Sonia Del Prete、Clemente Capasso、Zeid AlOthman、Alessio Nocentini、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.065

  日期：2019.5

  eradicate the tuberculosis epidemic by 2030. The derivatives here reported represent interesting leads towards the optimization of new antibiotic agents showing excellent inhibitory efficiency and selectivity for the target CAs over the human (h) off-target isoform hCA I. In detail, the first subset of derivatives potently inhibits VchCAα in a low nanomolar range (KIs between 0.72 and 22.6 nM). Compounds

  评估了一系列带有1,2,3-三唑的苯磺酰胺对霍乱弧菌（VchCAα和VchCAβ）和结核分枝杆菌（β-mtCA3）碳酸​​酐酶（CA，EC 4.2.1.1）的抑制作用。对现有抗菌药物的耐药性现象正在全球范围内扩散，并突出了对具有替代作用机制的药物的迫切需求。世卫组织的两项全球战略旨在到2030年将霍乱死亡减少90％，并根除结核病。此处报道的衍生物代表了优化新抗生素的有趣线索，这些抗生素对目标CA的抑制作用和选择性优于人类（h）脱靶同工型hCAI。详细地说，衍生物的第一子集在低纳摩尔范围内（KIs在0.72至22.6 nM之间）有效抑制VchCAα。
• Carbonic Anhydrase Inhibitors Featuring a Porphyrin Scaffold: Synthesis, Optical and Biological Properties
  作者：Amina Merabti、Maxime Roger、Christophe Nguyen、Alessio Nocentini、Philippe Gerbier、Sébastien Richeter、Magali Gary‐Bobo、Claudiu T. Supuran、Sébastien Clément、Jean‐Yves Winum

  DOI：10.1002/ejoc.202101538

  日期：2022.6.7

  A tetrafunctionalized zinc porphyrin with coumarin is able to accumulate on cell membrane by targeting selectively membrane-bound tumour-associated CA IX/CAXII, to impair pancreas cancer cell proliferation and to kill them by photodynamic therapy.

  具有香豆素的四官能化锌卟啉能够通过选择性靶向与膜结合的肿瘤相关 CA IX/CAXII 在细胞膜上积累，从而损害胰腺癌细胞增殖并通过光动力疗法杀死它们。
• SHP2抑制剂及其组合物和应用
  申请人：贝达药业股份有限公司

  公开号：CN115515947A

  公开（公告）日：2022-12-23

  本发明涉及一种作为含Src同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶2(SHP2)抑制剂的化合物(如式Ⅰ所示)，及其药物组合物、制备方法，以及其在治疗SHP2介导的疾病中的用途。本发明的化合物通过参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管生成等多个过程而发挥作用。