4-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-1-yl)-γ-oxobenzenebutanoic acid | 86798-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-1-yl)-γ-oxobenzenebutanoic acid
• 英文别名: 4-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-1-yl)-gamma-oxobenzenebutanoic acid；4-oxo-4-[4-(4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazol-1-yl)phenyl]butanoic acid
• CAS: 86798-68-7
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₃
• 分子量: 298.342
• InChiKey: AOPISUIQQCRCLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-1-yl)-γ-oxobenzenebutanoic acid 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以51%的产率得到4,5-dihydro-6-[4-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-1-yl)-phenyl]-3(2H)-pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  强心剂。2. 4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮的合成及其构效关系：一类新型的正性变力剂。

  摘要：

  合成了一系列的4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物，并评价其正性肌力活性。该系列的大多数成员产生剂量相关的心肌收缩力增加，这与心率相对较小的升高和全身动脉血压的降低有关。在1的5位上引入甲基取代基（CI-914）产生了该系列中最有效的化合物（11，CI-930）。化合物1比氨力农更有效，而化合物11比米力农更有效。1和11的正性肌力作用不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。心脏磷酸二酯酶组分III的选择性抑制代表1和11的正性肌力作用的主要成分。

  DOI：

  10.1021/jm00148a006
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-tetrahydrobenzimidazole 、 3-(4-氟苯甲酰基)丙酸 在 NaH 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-1-yl)-γ-oxobenzenebutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and

  摘要：

  4,5-二氢-6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮化合物和6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮化合物及其药用盐可作为强心和降压药物。这些化合物在狗体内可显著增加心肌收缩力。这些化合物还可导致自发性高血压大鼠的血压降低。这些化合物是通过将取代的γ-氧基苯丁酸与适当取代的肼反应制备的，从而提供4,5-二氢-6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮，然后将其脱氢为6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮。中间体4,5-二氢-6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮和6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮均可作为强心和降压药物。

  公开号：

  US04734415A1

文献信息

• US4734415A
  申请人：——

  公开号：US4734415A

  公开（公告）日：1988-03-29
• Cardiotonic agents. 2. Synthesis and structure-activity relationships of 4,5-dihydro-6-[4-(H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones: a new class of positive inotropic agents
  作者：Ila Sircar、Bradley L. Duell、George Bobowski、James A. Bristol、Dale B. Evans

  DOI：10.1021/jm00148a006

  日期：1985.10

  substituent at the 5-position of 1 (CI-914) produced the most potent compound in this series (11, CI-930). Compound 1 is more potent than amrinone whereas compound 11 is more potent than milrinone. The inotropic effects of 1 and 11 are not mediated via stimulation of beta-adrenergic receptors. Selective inhibition of cardiac phosphodiesterase fraction III represents the principal component of the positive

  合成了一系列的4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物，并评价其正性肌力活性。该系列的大多数成员产生剂量相关的心肌收缩力增加，这与心率相对较小的升高和全身动脉血压的降低有关。在1的5位上引入甲基取代基（CI-914）产生了该系列中最有效的化合物（11，CI-930）。化合物1比氨力农更有效，而化合物11比米力农更有效。1和11的正性肌力作用不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。心脏磷酸二酯酶组分III的选择性抑制代表1和11的正性肌力作用的主要成分。
• Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04734415A1

  公开（公告）日：1988-03-29

  Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinone compounds and 6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinone compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as cardiotonic and antihypertensive agents. Said compounds cause a significant increase in myocardial contractility in the dog. Said compounds also cause a decrease in blood pressure in the spontaneously hypertensive rat. Said compounds are produced by reacting substituted .gamma.-oxobenzenebutanoic acids with suitably substituted hydrazines to provide 4,5-dihydro-6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinones which are dehydrogenated to 6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinones. Both the intermediate 4,5-dihydro-6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinones and the 6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinones are useful as cardiotonic and antihypertensive agents.

  4,5-二氢-6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮化合物和6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮化合物及其药用盐可作为强心和降压药物。这些化合物在狗体内可显著增加心肌收缩力。这些化合物还可导致自发性高血压大鼠的血压降低。这些化合物是通过将取代的γ-氧基苯丁酸与适当取代的肼反应制备的，从而提供4,5-二氢-6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮，然后将其脱氢为6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮。中间体4,5-二氢-6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮和6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮均可作为强心和降压药物。