1-(2-pyrimidinethio) 3,4,6-trideoxy-2-O-methoxycarbonyl-3-(dimethylamino)-D-xylo-hexopyranoside | 138603-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 1-(2-pyrimidinethio) 3,4,6-trideoxy-2-O-methoxycarbonyl-3-(dimethylamino)-D-xylo-hexopyranoside
• 英文别名: [(3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-6-methyl-2-pyrimidin-2-ylsulfanyloxan-3-yl] methyl carbonate
• CAS: 138603-63-1
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₄S
• 分子量: 327.404
• InChiKey: ZCGBWCBBRPLJIF-FBTJUVTCSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-pyrimidinethio) 3,4,6-trideoxy-2-O-methoxycarbonyl-3-(dimethylamino)-D-xylo-hexopyranoside 在 Raney Ni (W₄) 、 Rany Ni (W₄) N-碘代丁二酰亚胺 、 三氟甲磺酸 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 溴 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 三丁基氧化锡 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.09h， 生成 红霉素
  参考文献：
  名称：

  Application of Highly Stereocontrolled Glycosidations Employing 2,6-Anhydro-2-thio Sugars to the Syntheses of Erythromycin A and Olivomycin A Trisaccharide

  摘要：

  The highly efficient syntheses of the erythromycin A (1) from its aglycon, (9S)-9-dihydroerythronolide A (4), and the C-D-E trisaccharide 3 of olivomycin A have been accomplished by the successful application of stereocontrolled glycosidations using 2,6-anhydro-2-thio sugars. The former synthesis includes the highly alpha-stereoselective glycosidation of the C5 desosaminated lactone 12 with phenyl 2,6-anhydro-4-O-benzyl-3-C-methyl-3-O-methyl-1 ,2-dithio-L-altropyranoside (10), which was achieved by using NIS-TfOH. The latter synthesis involves both the highly beta-stereoselective glycosidation of 1,3-di-O-acetyl-2,6-anhydro-4-O-benzyl-2-thio-beta-D-altropy (23), which was realized by employing TMSOTf, and the highly alpha-stereoselective glycosidation of phenyl 2,6-anhydro-3-O-(diethylisopropylsilyl) -4-O-isobutyryl-3-C-methyl-1,2-dithio-L-manno-pyranoside (24), which succeeded by utilizing NBS. Hydrogenolyses using Raney Ni as a catalyst and selective deprotections of the key glyco substances 17 and 22 led to the total syntheses of erythromycin A (1) and the C-D-E trisaccharide 3 of olivomycin A, respectively.

  DOI：

  10.1021/ja00118a008
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-pyrimidinethio) 3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-D-xylo-hexopyranoside 、 氯甲酸甲酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以82%的产率得到1-(2-pyrimidinethio) 3,4,6-trideoxy-2-O-methoxycarbonyl-3-(dimethylamino)-D-xylo-hexopyranoside
  参考文献：
  名称：

  d-葡萄糖的d-脱糖胺，2-硫代嘧啶基脱糖胺供体和甲基脱糖胺类似物的简捷合成

  摘要：

  d-去糖胺的简洁合成已通过五个步骤完成，并且甲基α-d-吡喃葡萄糖苷的总收率为15％。然后将去糖胺转化为两个已知的2-硫代嘧啶基供体（Woodward和Tatsuta供体），每个过程分两步进行。最后，从普通的2，3-脱水糖中间体制备了C-3位的甲基去沙酰胺的类似物（3-吡咯烷酮，3-哌啶子基，3-吗啉代）。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2007.10.004

文献信息

• Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,8-Didesmethyl Telithromycin
  作者：Bharat Wagh、Tapas Paul、Ian Glassford、Charles DeBrosse、Dorota Klepacki、Meagan C. Small、Alexander D. MacKerell、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ml300230h

  日期：2012.12.13

  sources of antibiotics to address the incessant and inevitable onset of bacterial resistance. To this end, we have initiated a structure-based drug design program that features a desmethylation strategy (i.e., replacing methyl groups with hydrogens). Herein we report the total synthesis, molecular modeling and biological evaluation of 4,8-didesmethyl telithromycin (5), a novel desmethyl analogue of the

  迫切需要新的抗生素来源，以解决细菌耐药性的不断和不可避免的发作。为此，我们启动了一个基于结构的药物设计程序，该程序具有脱甲基化策略（即用氢取代甲基）。在这里，我们报告了4,8-二甲基甲基泰利霉素（5）的总合成，分子建模和生物学评估，这是第三代酮醚类抗生素泰利霉素（2）的新型去甲基类似物，它是FDA批准的红霉素半合成衍生物（ 1）。我们发现，在MIC分析中，4,8-二甲基甲基泰莱霉素（5）的活性是以前制备的4,8,10-三甲基甲基同类物（3）的八倍，是4,10-二甲基甲基区域异构体（4）的两倍。
• [EN] AZITHROMYCIN ANTIMICROBIAL DERIVATIVES WITH NON-ANTIBIOTIC PHARMACEUTICAL EFFECT<br/>[FR] DÉRIVÉS ANTIMICROBIENS D'AZITHROMYCINE À EFFET PHARMACEUTIQUE NON ANTIBIOTIQUE
  申请人：PROBIOTIC PHARMACEUTICALS APS

  公开号：WO2014166503A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The invention provides molecules, which are based on a modification of azithromycin, removing the antibiotic effect, while retaining other beneficial effects, such as, but not limited to imunomodulatory effects. The compounds of the invention can be described by compounds of Formula (I) as further defined herein.

  该发明提供了一种分子，该分子基于对阿奇霉素的修改，去除了抗生素效应，同时保留了其他有益效果，比如但不限于免疫调节效应。该发明的化合物可通过以下公式(I)定义的化合物来描述。
• Total Synthesis of Azithromycin
  作者：Hyoung Cheul Kim、Sung Ho Kang

  DOI：10.1002/anie.200805334

  日期：2009.2.23

  The quaternary king: Azithromycin (1), which has improved pharmacological profiles compared with erythromycins, was the target of an enantioselective synthesis. All the stereogenic quaternary carbon centers were elaborated by a desymmetrization of 2‐substituted glycerols using a chiral imine/CuCl2 catalyst.

  与对红霉素相比，具有改善的药理作用的四元王阿奇霉素（1）是对映选择性合成的目标。通过使用手性亚胺/ CuCl 2催化剂对2-取代的甘油进行脱对称化，可详细阐明所有立体异构的季碳中心。
• Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,8,10-Tridesmethyl Cethromycin
  作者：Bharat Wagh、Tapas Paul、Charles DeBrosse、Dorota Klepacki、Meagan C. Small、Alexander D. MacKerell、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ml400337t

  日期：2013.11.14

  methyl groups with hydrogens) analogues of third-generation macrolide drugs telithromycin (TEL, 2) and cethromycin (CET, 6), both of which are semisynthetic derivatives of flagship macrolide antibiotic erythromycin (1). Herein, we report the total synthesis, molecular modeling, and biological evaluation of 4,8,10-tridesmethyl cethromycin (7). In MIC assays, CET analogue 7 was found to be equipotent

  抗生素抗性细菌在医院和社区环境中以惊人的速度出现。受此问题的启发，我们制备了第三代大环内酯类药物泰利霉素 (TEL, 2 ) 和 cethromycin (CET, 6 ) 的去甲基（即用氢取代甲基）类似物，这两种药物都是旗舰大环内酯类抗生素红霉素的半合成衍生物( 1 ). 在此，我们报告了 4,8,10-tridesmethyl cethromycin ( 7 )的全合成、分子建模和生物学评价。在 MIC 测定中，发现CET 类似物7与 TEL ( 2 ) 对野生型大肠杆菌具有同等效力应变，更有效的比以前公开的脱甲基TEL同源3，4，和5，但4倍，电话：（效力较低2）对突变型大肠杆菌A2058G菌株。
• Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4-Desmethyl Telithromycin
  作者：Ian Glassford、Miseon Lee、Bharat Wagh、Venkata Velvadapu、Tapas Paul、Gary Sandelin、Charles DeBrosse、Dorota Klepacki、Meagan C. Small、Alexander D. MacKerell、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ml5002097

  日期：2014.9.11

  sources of antibiotics are needed to address the serious threat of bacterial resistance. Accordingly, we have launched a structure-based drug design program featuring a desmethylation strategy wherein methyl groups have been replaced with hydrogens. Herein we report the total synthesis, molecular modeling, and biological evaluation of 4-desmethyl telithromycin (6), a novel desmethyl analogue of the third-generation

  需要新的抗生素来源来解决细菌耐药性的严重威胁。因此，我们推出了一个基于结构的药物设计程序，该程序采用去甲基化策略，其中甲基已被氢取代。在此，我们报告了 4-去甲基泰利霉素 ( 6 )、第三代酮内酯抗生素泰利霉素 ( 2 )的新型去甲基类似物和我们在本系列中的最终类似物的全合成、分子建模和生物学评价。虽然发现 4-去甲基泰利霉素 ( 6 ) 与泰利霉素 ( 2) 对抗野生型细菌，它对抗 A2058G 突变体的效力低 4 倍。这些发现表明，战略性地用氢取代 C4-甲基（即去甲基化）并没有解决这种抗性机制。在整个去甲基系列中，向 14 元大环内酯中顺序添加甲基可提高生物活性。分子建模方法表明，构象灵活性的变化主导了增加的生物活性；此外，他们揭示了6一旦与 A2058G 核糖体结合就会采用不同的构象，从而影响反映在较低 MIC 值上的非共价相互作用。最后，荧光偏振实验6与大肠杆菌核糖体证实6 确实是结合核糖体。