11β-hydroxy-17α,20:20,21-bis(methylenedioxy)pregn-4-en-3-one | 807-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11β-hydroxy-17α,20:20,21-bis(methylenedioxy)pregn-4-en-3-one
• 英文别名: (4E, 8E)-Sphingadienine-C18-1-phosphate
• CAS: 807-05-6
• 化学式: C₂₃H₃₂O₆
• 分子量: 404.503
• InChiKey: VVVBIGJTQWJCHV-VLESFSHWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于丙酮、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11β-hydroxy-17α,20:20,21-bis(methylenedioxy)pregn-4-en-3-one 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 硫酸 、 吡啶盐酸盐 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 17α,20:20,21-bis(methylenedioxy)-5α-hydroxy-6β-(methoxycarbonyl)pregnane-3,11-dione
  参考文献：
  名称：

  合成6-（甲氧羰基）泼尼松龙及其衍生物作为新型抗炎类固醇抗炎药

  摘要：

  6-（甲氧基羰基）泼尼松龙（11）（6α-异构体11a和6β-异构体11b的3：1混合物），其21-羟基乙酸酯13a（6α-异构体）和13b（描述了作为局部抗炎类固醇前药的6β-异构体）和17,21-二醇丙酮化物14（6α-异构体14a和6β-异构体14b的6：1混合物）。通过氢化可的松（1）经过12个步骤制备了铅化合物11。在巴豆油诱导的耳部水肿试验中，13a的局部抗炎活性高于其差向异构体13b的局部抗炎活性。除13a外，化合物（11、13b和14）的活性低于泼尼松龙。以等活性剂量连续服用这些化合物5天后，评估其全身活性。11或14的血浆皮质类固醇水平降低或肾上腺重量均无明显改变。在等效剂量下，胸腺复性不存在14、15、11、47％的泼尼松龙。13a和13b均显示出显着降低的不良全身作用，评估为体重增加以及肾上腺和胸腺重量的减少。假定的代谢产物羧酸12的局部抗炎活性比泼尼松龙低26倍。这

  DOI：

  10.1002/jps.2600830318
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 氢化可的松 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 11β-hydroxy-17α,20:20,21-bis(methylenedioxy)pregn-4-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  合成6-（甲氧羰基）泼尼松龙及其衍生物作为新型抗炎类固醇抗炎药

  摘要：

  6-（甲氧基羰基）泼尼松龙（11）（6α-异构体11a和6β-异构体11b的3：1混合物），其21-羟基乙酸酯13a（6α-异构体）和13b（描述了作为局部抗炎类固醇前药的6β-异构体）和17,21-二醇丙酮化物14（6α-异构体14a和6β-异构体14b的6：1混合物）。通过氢化可的松（1）经过12个步骤制备了铅化合物11。在巴豆油诱导的耳部水肿试验中，13a的局部抗炎活性高于其差向异构体13b的局部抗炎活性。除13a外，化合物（11、13b和14）的活性低于泼尼松龙。以等活性剂量连续服用这些化合物5天后，评估其全身活性。11或14的血浆皮质类固醇水平降低或肾上腺重量均无明显改变。在等效剂量下，胸腺复性不存在14、15、11、47％的泼尼松龙。13a和13b均显示出显着降低的不良全身作用，评估为体重增加以及肾上腺和胸腺重量的减少。假定的代谢产物羧酸12的局部抗炎活性比泼尼松龙低26倍。这

  DOI：

  10.1002/jps.2600830318

文献信息

• Synthesis of multiply deuterated 3- and 21-monosulfates of allo-tetrahydrocorticosteroids as internal standards for mass spectrometry
  作者：Kuniko Mitamura、Takayuki Mabuchi、Kaori Nagae、Masataka Nakajima、Rina Matsumoto、Sachi Fujioka、Kanta Sato、Rika Satoh (née Okihara)、Takashi Iida、Shoujiro Ogawa、Alan F. Hofmann、Shigeo Ikegawa

  DOI：10.1016/j.steroids.2012.08.007

  日期：2012.11

  5alpha-11-ketosteroids with NaOD in CH(3)OD followed by reduction with NaBD(4), (2) epimerization of the 3beta-hydroxy group into a 3alpha configuration, (3) sulfation of hydroxy groups at C-3 or C-21 in the resulting substrates with sulfur trioxide-trimethylamine complex, and (4) removal of 17,20;20,21-bismethylenedioxy groups with hydrogen fluoride in ethanol. Isotopic purity was found to be satisfactory by MS

  对复杂生物基质中痕量成分的准确分析需要使用可靠的内标。对于液相色谱/质谱分析，分析物分子的同位素标记的稳定类似物是最合适的内标。在本文中，描述了用四个或五个氘原子标记的异四氢皮质类固醇的3-和21-单硫酸盐的合成。所使用的主要反应是（1）与5alpha-3-ketosteroids和/或5alpha-11-的17,20; 20,21-双亚甲基二氧基衍生物的3-和11-氧代基相邻的活性亚甲基的氢-氘交换反应。在CH（3）OD中具有NaOD的酮类固醇，然后与NaBD（4）还原，（2）将3beta-羟基差向异构化为3alpha构型，（3）用三氧化硫-三甲胺络合物将所得底物中的C-3或C-21处的羟基硫酸化，和（4）用乙醇中的氟化氢除去17,20; 20,21-双亚甲基二氧基。通过MS发现同位素纯度令人满意，并且将新化合物的NMR性质制成表格。标记的化合物可用作液相色谱/质谱分析中的内标，用于临床和生化研究。
• Synthesis of the Antiproliferative Agent Hippuristanol and Its Analogues from Hydrocortisone via Hg(II)-Catalyzed Spiroketalization: Structure–Activity Relationship
  作者：Ragam Somaiah、Kontham Ravindar、Regina Cencic、Jerry Pelletier、Pierre Deslongchamps

  DOI：10.1021/jm401799j

  日期：2014.3.27

  functional groups on rings A and E. Each analogue was screened for their effects on inhibition of cap-dependent translation, and the assay results were used to establish structure–activity relationships. These results suggest that the stereochemistry and all substituents of spiroketal portion (rings E and F) and C3-α and C11-β hydroxyl functional groups on rings A and C, respectively, are critical for

  有效的合成马尿嘌呤醇（1），一种海洋来源的强效抗增殖甾体天然产物，以及九种紧密相关的类似物，是利用Hg（II）催化3-炔基1,7-的螺酮缩合从市售氢化可的松中完成的。二醇基序作为关键策略。此实际合成顺序布置1中11％的总收率在15级线性从氢化可的松。对母体分子1的修饰包括改变环A和E上的官能团。筛选每种类似物对抑制帽依赖性翻译的影响，并将测定结果用于建立结构与活性的关系。这些结果表明，螺环部分（环E和F）以及环A和C上的C3-α和C11-β羟基官能团的立体化学和所有取代基对于天然产物1的抑制活性至关重要。
• PHOSPHONATE COMPOUNDS HAVING IMMUNO-MODULATORY ACTIVITY
  申请人：Cannizzaro Carina

  公开号：US20090227543A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention is related to phosphonate substituted compounds having immuno-modulatory activity, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及磷酸酯取代化合物，具有免疫调节活性，含有这种化合物的组合物，以及包括这种化合物的给药的治疗方法，还涉及用于制备这种化合物的有用过程和中间体。
• ANTI-INFLAMMATORY PHOSPHONATE COMPOUNDS
  申请人：Cannizzaro Carina

  公开号：US20090247488A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The invention is related to phosphorus substituted anti-inflammatory compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及磷取代的抗炎化合物、含有这种化合物的组合物、包括给药这种化合物的治疗方法，以及用于制备这种化合物的有用过程和中间体。
• 10.1021/acs.oprd.4c00084
  作者：Abas, Hossay、Blencowe, Peter、MacDonald, Ellen、Stanway, Emma、Talbot, Eric P. A.、Wang, Haiyang、Watson, Morag、Zhang, Jin、Harwood, Lucy A.

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00084

  日期：——

  This article describes a robust and large-scale synthesis of the ketosteroid building block 11β-hydroxyandrosterone (2) from cheap and readily available hydrocortisone (1). The initial discovery route, which was conducted on a gram scale and achieved a 3–6% yield over eight steps, is also described. Key to the route redesign was the incorporation of two stereoselective steps setting the desired 5α-H

  本文介绍了从廉价且容易获得的氢化可的松 (1) 中大规模大规模合成酮类固醇结构单元 11β-羟基雄甾酮 (2)。还描述了最初的发现路线，该路线以克为单位进行，经过八个步骤实现了 3-6% 的产率。路线重新设计的关键是合并两个立体选择性步骤，设置所需的 5α-H 和 3α-OH 手性中心，并进行优化以最大程度地减少色谱纯化。然后，该工艺路线在公斤级进行，通过四个步骤实现了 21-28% 的产率。