9-deoxo-6-deoxy-6,9-epoxy-9,9a-didehydro-9a-aza-homoerythromycin A | 342371-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 9-deoxo-6-deoxy-6,9-epoxy-9,9a-didehydro-9a-aza-homoerythromycin A
• 英文别名: erythromycin A 6,9-imino ether；erythromycin-6,9-imine ether；(3R,4R,5S,6R,9R,10S,11S,12R,13R,15R)-12-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6-ethyl-4,5-dihydroxy-10-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,9,11,13,15-hexamethyl-7,16-dioxa-2-azabicyclo[11.2.1]hexadec-1-en-8-one
• CAS: 342371-84-0
• 化学式: C₃₇H₆₆N₂O₁₂
• 分子量: 730.937
• InChiKey: BPENQAXMHXRNMD-XBWOTNPQSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-130 °C
• 沸点：
  792.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-deoxo-6-deoxy-6,9-epoxy-9,9a-didehydro-9a-aza-homoerythromycin A 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以77%的产率得到阿奇霉素 A
  参考文献：
  名称：

  Using chemical probes to investigate the sub-inhibitory effects of azithromycin

  摘要：

  抗菌药物阿奇霉素在亚抑制浓度下对治疗以慢性铜绿假单胞菌感染为特征的疾病，如囊性纤维化，具有临床益处。这些效果部分是由于抑制了细菌生物膜的形成。本文报道了从红霉素出发经4步高效合成阿奇霉素，并验证了其在亚最低抑菌浓度（MIC）值下抑制生物膜形成的能力。此外，还描述了固定化和生物素标记的阿奇霉素类似物的合成。这些化学探针用于下拉实验，以努力鉴定阿奇霉素在体内的结合伙伴。正如预期的那样，这些实验结果主要揭示了与核糖体相关的蛋白质结合伙伴，表明这是该药物的主要靶点。这一发现通过使用一种含有质粒编码的ermC的铜绿假单胞菌株进一步证实，该菌株表达一种修饰23S rRNA的蛋白质，从而阻止大环内酯类进入核糖体。在这种菌株中，未观察到生物膜抑制现象。这项工作支持了阿奇霉素亚抑制效应是通过核糖体介导的假设。此外，合成这些化学探针并证明其效用，在全球目标识别中对铜绿假单胞菌和其他物种具有价值。

  DOI：

  10.1039/b813157k
• 作为产物：
  描述：

  硫氰酸红霉素 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-deoxo-6-deoxy-6,9-epoxy-9,9a-didehydro-9a-aza-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  一种合成阿奇霉素的方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成阿奇霉素的方法，其采用硫氰酸红霉素做为肟化反应起始原料得到红霉素肟硫氰酸盐，直接进行下一步反应，经重排反应、还原反应和甲基化反应得到阿奇霉素。其中重排反应、还原反应一锅法进行，还原反应产物不以固体形式分离而直接用于甲基化反应。本发明的合成方法省去了从红霉素肟硫氰酸盐转化到红霉素肟的转化过程，也省去了原有工艺过程中必须将重排物以及还原物以固体形式分离出来的步骤，其工艺环保简单、收率高、成本低、污染小、产品纯度高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105481913B

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity of new 4″-O-carbamates of 11,12-cyclic carbonate erythromycin A 6,9-imino ether
  作者：Ling Zhang、Bo Jiao、Xiangrui Yang、Lin Liu、Shutao Ma

  DOI：10.1038/ja.2010.166

  日期：2011.3

  A series of new 4″-O-carbamates of 11,12-cyclic carbonate erythromycin A 6,9-imino ether were synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activity. All the desired compounds demonstrated favorable activity (0.03 μg ml–1) against erythromycin-susceptible Streptococcus pneumoniae comparable to the references, exhibiting 133-fold higher activity than precursor 2 or 3. Similarly, all of the analogs exhibited improved activity against the erythromycin-resistant S. pneumoniae encoded by the erm gene and the erm and mef genes, showing 4–32-fold more effectiveness than erythromycin A.

  合成了一系列新的4″-O-氨基甲酸酯的11,12-环碳酸酯红霉素A 6,9-亚氨基醚，并评估了它们的体外抗菌活性。所有目标化合物对红霉素敏感的肺炎链球菌展现出良好的活性（0.03â€ μgâ€ ml–1），与参考物相当，活性比前体2或3高出133倍。同样，所有类比化合物对携带erm基因以及erm和mef基因的红霉素耐药肺炎链球菌表现出了改进的活性，比红霉素A有效性提高了4–32倍。
• 大环内酯类衍生物及其用途
  申请人：南开大学

  公开号：CN106478541A

  公开（公告）日：2017-03-08

  本发明提供了一种全新结构的大环内酯类衍生物，并通过实验手段发现其具有很好的促进消化道动力的作用，能增强肠蠕动能力，增加排便量，可加快肠内容物通过；在此基础上，本发明进一步发现上述大环内酯类衍生物抗生素活性低、副作用小，可作为促胃肠动力药服用。特别的本发明还对筛选出的药效最好的化合物III‑3，利用家兔，比格犬，狨猴进行了进一步的药效评价，并评价了其急性毒性和心脏毒性，实验结果表明化合物III‑3具有很好的促进胃肠道动力的作用及安全性，具有很好的成药性。
• 一种红霉素6,9亚胺醚化合物的制备方法
  申请人：连云港笃翔化工有限公司

  公开号：CN106083954B

  公开（公告）日：2018-12-11

  本发明涉及一种红霉素6,9亚胺醚化合物的制备方法，该方法采用酸催化硫氰酸红霉素与N‑羟基酰胺的反应，红霉素的肟化反应和红霉素肟的重排反应一步进行，生成红霉素6,9亚胺醚。该化合物的制备步骤为：取硫氰酸红霉素、N‑羟基酰胺和酸加入到有机溶剂中，加热，反应结束后萃取、蒸干、加水、调节溶液pH值至10～12、析出沉淀、过滤、干燥即得红霉素6,9亚胺醚产物。本发明方法一步合成红霉素6,9亚胺醚化合物，操作简单，经济高效，避免使用剧毒的磺酰氯试剂、环境污染较小、产率高，应用前景广阔。
• 一种阿奇霉素中间体的化学合成方法
  申请人：青岛农业大学

  公开号：CN110684056B

  公开（公告）日：2021-07-13

  本发明涉及一种阿奇霉素中间体的化学合成方法，具体以红霉素6,9‑亚胺醚为起始原料通过硼氢化钾和三氟甲磺酸锌还原，经IR.A‑743或ZXC‑700树脂辅助水解，高收率得到9‑脱氧‑9‑α‑氮杂‑9α‑同型红霉素A。
• 一种氮红霉素的合成方法
  申请人：宁夏启元药业有限公司

  公开号：CN106632543A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明涉及一种氮红霉素的合成方法，其特征在于其工艺步骤为：一种氮红霉素的合成方法，其特征在于其工艺步骤为：红霉素肟在以水作为反应溶剂的反应体系中，首先加入碳酸氢钠和重排反应试剂进行重排反应，保温2～3小时后滴加还原反应试剂进行还原反应，再次保温搅拌1～2小时，之后加入还原水解去硼竞争性抑制剂进行还原去硼反应，最后结晶析出、降温、过滤即可得到氮红霉素。本发明实现了重排还原在同一个反应体系中同时进行。与现有技术的硼氢化钠还原法相比，简化了工艺，省去了有机溶剂等的使用，降低了环境污染和产品成本，减少了繁杂工艺对产品质量的影响，最终提高了产品质量和收率，适合工艺化生产。