2-[[[(2R,3S,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-(3,4-dihydroxybutoxy)phosphoryl]-methylamino]ethyl 4-methylbenzenesulfonate | 1053632-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2-[[[(2R,3S,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-(3,4-dihydroxybutoxy)phosphoryl]-methylamino]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1053632-57-7
• 化学式: C₂₉H₄₇FN₃O₁₂PSSi
• 分子量: 739.829
• InChiKey: QZZMDFCVWBIGOT-CMCSXLPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[[(2R,3S,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-(3,4-dihydroxybutoxy)phosphoryl]-methylamino]ethyl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium periodate 、 acetate buffer 、 3 A molecular sieve 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl N-methyl-N-(2-tosylethyl)phosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中

  DOI：

  10.1021/jm00014a019
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-[[[(2R,3S,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-(3,4-dihydroxybutoxy)phosphoryl]-methylamino]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中

  DOI：

  10.1021/jm00014a019