1-acetyl-7-chloro-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-one | 27046-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1-acetyl-7-chloro-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-one
• 英文别名: 1-acetyl-7-chloro-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；1-Acetyl-7-chlor-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on；1-Acetyl-7-chloro-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；1-acetyl-7-chloro-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 27046-54-4
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 312.755
• InChiKey: NFRJHTSXGFQZEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-163 °C
• 沸点：
  538.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-acetyl-7-chloro-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-one 在 sodium acetate 、 肼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到阿普唑仑
  参考文献：
  名称：

  阿普唑仑和地西epa合成的温和新方法及其与GABA A受体结合方式的计算研究

  摘要：

  合成8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-苯并[f] [1,2,4]三唑[4,3-a] [1,4]二氮杂（阿普唑仑）的新方法和描述了在温和条件下由2-氨基-5-氯二苯甲酮生成的7-氯-1-甲基-5-苯基-1H-苯并[e] [1,4]二氮杂-2-2（3H）-一（地西p）。大部分合成步骤均在无溶剂条件下进行，并以高收率和高纯度获得了产物。通过与真实样品的物理性质比较以及IR，1 H NMR和13 C NMR来表征产物。三维（3D）GABA的模型甲使用的X射线晶体结构，构建homopentameric线虫谷氨酸-门控氯离子通道（GluCl）基于序列比较和同源性建模方法，以3.3Å（3RHW）为模板。同源性建模和MD模拟研究预测了水环境中受体的3D结构。所得的受体构象用于阿普唑仑和地西epa的对接。对接研究表明药物与受体有许多重要的相互作用。此外，将GABA与药物的复合物用于MD模拟，以实现复合物的构象变化。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1585-z
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯二苯甲酮 在 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-acetyl-7-chloro-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  阿普唑仑和地西epa合成的温和新方法及其与GABA A受体结合方式的计算研究

  摘要：

  合成8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-苯并[f] [1,2,4]三唑[4,3-a] [1,4]二氮杂（阿普唑仑）的新方法和描述了在温和条件下由2-氨基-5-氯二苯甲酮生成的7-氯-1-甲基-5-苯基-1H-苯并[e] [1,4]二氮杂-2-2（3H）-一（地西p）。大部分合成步骤均在无溶剂条件下进行，并以高收率和高纯度获得了产物。通过与真实样品的物理性质比较以及IR，1 H NMR和13 C NMR来表征产物。三维（3D）GABA的模型甲使用的X射线晶体结构，构建homopentameric线虫谷氨酸-门控氯离子通道（GluCl）基于序列比较和同源性建模方法，以3.3Å（3RHW）为模板。同源性建模和MD模拟研究预测了水环境中受体的3D结构。所得的受体构象用于阿普唑仑和地西epa的对接。对接研究表明药物与受体有许多重要的相互作用。此外，将GABA与药物的复合物用于MD模拟，以实现复合物的构象变化。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1585-z

文献信息

• 一种阿普唑仑及其杂质LAP的制备方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN117088888A

  公开（公告）日：2023-11-21

  本发明公开了一种阿普唑仑及其杂质LAP的制备方法，该方法以7‑氯‑5‑苯基苯骈二氮杂卓酮为起始物料，与乙酰氯进行酰化反应，然后再与水合肼进行环合反应得到阿普唑仑成品，该方法可以避免杂质LAP产生，同时避免了五硫化二磷的使用及反应过程中产生硫化氢导致中毒的风险，极大的提高的工艺的安全性。本发明以7‑氯‑5‑苯基苯骈二氮杂卓酮为起始物料，与氯乙酸进行反应，然后再与水合肼在缩合剂N,N'‑羰基二(1,2,4‑三氮唑)催化下环合反应得到杂质LAP，在阿普唑仑原料和其制剂的质量研究中可以得到广泛应用，从而提高了药品的安全性、有效性以及质量可控性。#imgabs0#
• 1,4-Benzodiazepines and their derivatives
  作者：Z. I. Zhilina、A. V. Bogatskii、E. D. Sych、T. K. Chumachenko、S. A. Andronati

  DOI：10.1007/bf00475728

  日期：1971.7
• BOGATSKIJ A. V.; ANDRONATI S. A.; ZHILINA Z. I.; VIXLYAEV YU. I.; KLYGUL +, ORGAN. SOEDIN. SERY. T. 2. RIGA, 1980, 114-122
  作者：BOGATSKIJ A. V.、 ANDRONATI S. A.、 ZHILINA Z. I.、 VIXLYAEV YU. I.、 KLYGUL +

  DOI：——

  日期：——
• New and mild method for the synthesis of alprazolam and diazepam and computational study of their binding mode to GABAA receptor
  作者：Ahmad R. Massah、Sajjad Gharaghani、Hamid Ardeshiri Lordejani、Nahad Asakere

  DOI：10.1007/s00044-016-1585-z

  日期：2016.8

  A new method for the synthesis of 8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine (alprazolam) and 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one (diazepam) from 2-amino-5-chloro benzophenone was described under mild conditions. Most of the synthetic steps were carried out under solvent-free conditions, and the products were obtained in high yield and purity

  合成8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-苯并[f] [1,2,4]三唑[4,3-a] [1,4]二氮杂（阿普唑仑）的新方法和描述了在温和条件下由2-氨基-5-氯二苯甲酮生成的7-氯-1-甲基-5-苯基-1H-苯并[e] [1,4]二氮杂-2-2（3H）-一（地西p）。大部分合成步骤均在无溶剂条件下进行，并以高收率和高纯度获得了产物。通过与真实样品的物理性质比较以及IR，1 H NMR和13 C NMR来表征产物。三维（3D）GABA的模型甲使用的X射线晶体结构，构建homopentameric线虫谷氨酸-门控氯离子通道（GluCl）基于序列比较和同源性建模方法，以3.3Å（3RHW）为模板。同源性建模和MD模拟研究预测了水环境中受体的3D结构。所得的受体构象用于阿普唑仑和地西epa的对接。对接研究表明药物与受体有许多重要的相互作用。此外，将GABA与药物的复合物用于MD模拟，以实现复合物的构象变化。