t-butyl 5-nitro-1H-indole-2-carboxylate | 152213-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: t-butyl 5-nitro-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-nitroindole-2-carboxylate；t-butyl 5-nitroindole-2-carboxylate；tert-butyl 5-nitro-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 152213-42-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₄
• 分子量: 262.265
• InChiKey: HDFURGNQILLYMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 5-nitro-1H-indole-2-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以97%的产率得到tert-butyl 5-amino-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性DNA烷基化剂磷酸酯前药抗体缀合物的合成及生物学评价，可用于靶向治疗癌症。

  摘要：

  描述了类似物1（CC-1065）及其与抗体的结合物的磷酸盐前药的合成和生物学评估。1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e化合物的] indol-4-one（CBI）部分赋予其在水溶液中增强的溶解度和稳定性。在磷酸酶存在下，这些化合物转化为活性DNA烷基化剂。通过将CBI与双吲哚基部分偶合，然后连接含硫醇的连接基，并将CBI的羟基转化为磷酸酯前药，依次实现前药的合成。结合到前药中的接头使得在含有少至5％有机助溶剂的水性缓冲溶液中，可以通过稳定的二硫键或硫醚键与抗体偶联，从而产生单体和稳定的抗体-细胞毒性前药偶联物。在抗体缀合物中使用了两个在空间位阻上不同的含二硫键的接头，以测试不同速率的细胞内二硫键裂解和效应物释放对生物活性的影响。前药可通过内源磷酸酶的作用转化为活性细胞毒性化合物。抗体-前药结合物在体外和体内均显示出有效的抗原选择性细胞毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm201284m
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲哚-2-甲酸 在 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 t-butyl 5-nitro-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性DNA烷基化剂磷酸酯前药抗体缀合物的合成及生物学评价，可用于靶向治疗癌症。

  摘要：

  描述了类似物1（CC-1065）及其与抗体的结合物的磷酸盐前药的合成和生物学评估。1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e化合物的] indol-4-one（CBI）部分赋予其在水溶液中增强的溶解度和稳定性。在磷酸酶存在下，这些化合物转化为活性DNA烷基化剂。通过将CBI与双吲哚基部分偶合，然后连接含硫醇的连接基，并将CBI的羟基转化为磷酸酯前药，依次实现前药的合成。结合到前药中的接头使得在含有少至5％有机助溶剂的水性缓冲溶液中，可以通过稳定的二硫键或硫醚键与抗体偶联，从而产生单体和稳定的抗体-细胞毒性前药偶联物。在抗体缀合物中使用了两个在空间位阻上不同的含二硫键的接头，以测试不同速率的细胞内二硫键裂解和效应物释放对生物活性的影响。前药可通过内源磷酸酶的作用转化为活性细胞毒性化合物。抗体-前药结合物在体外和体内均显示出有效的抗原选择性细胞毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm201284m

文献信息

• PYRIDONE OR PYRIMIDONE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Sichuan Haisco Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20170029423A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Provided is a pyridone or pyrimidone derivative(s) represented by general formula (I) and its preparation method and use. Substituents of the compound of general formula (I) are defined the same as in the specification.

  提供的是由一般式（I）表示的吡啶酮或嘧啶酮衍生物，以及其制备方法和用途。一般式（I）化合物的取代基的定义与规范中相同。
• Cell binding agent conjugates of analogues and derivatives of CC-1065
  申请人：Immunogen Inc.

  公开号：US05475092A1

  公开（公告）日：1995-12-12

  Novel cytotoxic agents comprising a cell binding agent chemically linked to one or more analogue or derivative of CC-1065 are described. The therapeutic use of the cytotoxic agents is also described. These cytotoxic agents have therapeutic use because they deliver the cytotoxic drugs to a specific cell population in a targeted fashion.

  描述了一种包括与细胞结合剂化学连接的CC-1065的一个或多个类似物或衍生物的新型细胞毒性药剂。还描述了这些细胞毒性药剂的治疗用途。这些细胞毒性药剂具有治疗用途，因为它们以有针对性的方式将细胞毒性药物传递给特定的细胞群体。
• Synthesis and Antitumor Activity of New Benzoheterocyclic Derivatives of Distamycin A
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Romeo Romagnoli、Italo Beria、Paolo Cozzi、Cristina Geroni、Nicola Mongelli、Nicoletta Bianchi、Carlo Mischiati、Roberto Gambari

  DOI：10.1021/jm9911229

  日期：2000.7.1

  tallimustine. The compounds in which the nitrogen mustard and the alpha-bromoacryloyl moieties are directly linked to benzoheterocyclic ring showed potent cytotoxic activities (IC(50) ranging from 2 to 14 nM), while benzoyl nitrogen mustard derivatives of benzoheterocycles showed reduced cytotoxic activities, and one compound (16) of this cluster was the sole derivative devoid of significant activity. Compound

  设计，合成以及一系列新颖的化合物（13-22和34）的体内和体外抗白血病活性，其中不同的苯并杂环环带有氮芥子基或苯甲酰基氮芥子基或α-溴丙烯酰基烷基化据报道，部分被束缚在双霉素框架上，并讨论了构效关系。通过将氮芥子取代的，苯甲酰基氮芥子取代的或α-溴丙烯酰基取代的苯并杂环的羧酸23-32与去甲酰基二胺（33）或在一种情况下与其二吡咯类似物35偶联，可以制备新的衍生物。例外，带有相同烷基化部分的化合物的活性受苯并杂环上杂原子的种类的影响很小。所有新化合物 除了一个例外，它显示出对L1210鼠白血病细胞系的体外活性与塔利莫司汀相当或更好。氮芥子和α-溴丙烯酰基部分直接与苯并杂环环相连的化合物显示出强的细胞毒活性（IC（50）为2至14 nM），而苯并杂环的苯甲酰氮芥子衍生物显示出降低的细胞毒活性，其中一种该簇的化合物（16）是没有明显活性的唯一衍生物。化合物18（一种双氮霉素的5-氮芥子气N-
• 呋喃并吡啶酮酰胺化合物及其制备方法和用途
  申请人：江西济民可信集团有限公司

  公开号：CN113135929A

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明属于药物化学领域。本发明涉及呋喃并吡啶酮酰胺化合物及其制备方法和用途。具体地，其结构如下列通式(I)所示。这些化合物或其立体异构体、外消旋物、几何异构体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐及药物组合物，可用于治疗或/和预防由XIa因子(Factor XIa，简称FXIa)介导的相关疾病；
• CC-1065 analog synthesis
  申请人：Immunogen, Inc.

  公开号：US06534660B1

  公开（公告）日：2003-03-18

  Improved synthesis of seco(−)CBI (5-hydroxy-3-amino-1-[S]-(chloromethyl)-1,2 -dihydro-3H-benz(e)indole): and improved syntheses therefrom of a wide variety of CC-1065 analogs that comprise a cyclopropabenzidole (CBI) alkylating moiety, and which are collectively DC1 and its derivatives, for the synthesis of cell-targeted therapeutic agents.

  改进的合成方法得到了seco(−)CBI (5-羟基-3-氨基-1-[S]-(氯甲基)-1,2-二氢-3H-苯并(e)吲哚)，以及从中改进合成了一系列包含环丙基苯并吲哚(CBI)烷基化合物的CC-1065类似物，它们被称为DC1及其衍生物，用于合成针对细胞的治疗药物。