8-((3R,4S)-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazine | 1708997-43-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 英文名称: 8-((3R,4S)-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazine
• 英文别名: 12-[(3R,4S)-4-ethylpyrrolidin-3-yl]-1,5,7,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,9,11-pentaene
• CAS: 1708997-43-6
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅
• 分子量: 255.322
• InChiKey: JQCFYUAAZPLOAT-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-((3R,4S)-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazine 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 upadacitinib 4-nitrobenzoic acid salt
  参考文献：
  名称：

  WO2023/131978

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  乌帕替尼杂质4 在 三乙烯二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 30.0~75.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 8-((3R,4S)-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  一种JAK抑制剂的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种JAK抑制剂的合成方法，包括：将中间体A‑8和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过去保护后得到中间体AB‑2,AB‑2环合后得到中间体AB‑3，AB‑3去保护得到中间体AB‑4，AB‑4再次去保护中间体AB‑5，AB‑5经过缩合反应得到JAK抑制剂1。本发明的优点主要体现在：以手性催化的方法高产率和高手性纯度制备中间体A‑8、高产率得到中间体B‑3及JAK抑制剂1。几乎杜绝了无用对映体的产生，减少了环境的压力，同时反应产率高，操作简单，后处理简便。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN109369659B

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'UPADACITINIB
  申请人：CRYSTAL PHARMA SAU

  公开号：WO2021123288A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention relates to a process for the preparation of compounds of formula (I), which are useful intermediates in the synthesis of Upadacitinib and structurally related compounds, by using Weinreb amide (III), or an equivalent thereof, as key intermediate.

  这项发明涉及一种制备化合物(I)的方法，这些化合物在合成Upadacitinib和结构相关化合物时起到中间体的作用，该方法利用Weinreb酰胺(III)或其等效物作为关键中间体。
• JAK1 SELECTIVE INHIBITOR AND USES THEREOF
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20150118229A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The invention relates to the use of a JAK1 kinase-selective inhibitor that has minimal inhibitory activity towards Jak2 kinase for treating a disease, such as an inflammatory disease (e.g., moderate to severe Rheumatoid Arthritis) and/or bone loss, either alone or in combination with a DMARD (disease modifying anti-rheumatic drug), such as methotrexate. The invention also provides pharmaceutical composition, dosage formulation, administration route, and dosage schedule thereof.

  该发明涉及使用一种对JAK1激酶具有选择性抑制作用且对Jak2激酶的抑制活性最小的抑制剂来治疗疾病，例如炎症性疾病（例如中重度类风湿关节炎）和/或骨质流失，可以单独使用或与DMARD（疾病修饰性抗风湿药物）如甲氨蝶呤联合使用。该发明还提供了药物组合、剂量配方、给药途径和剂量方案。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-alpha]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170129902A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啉-1-甲酰胺的工艺，其固态形式，以及相应的药物组合物，治疗方法（包括类风湿关节炎的治疗），工具包，合成方法和产品-通过-工艺。
• [EN] JAK1 SELECTIVE INHIBITOR AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR SÉLECTIF DE JAK1 ET SES UTILISATIONS
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2015061665A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The invention relates to the use of a JAKl kinase- selective inhibitor that has minimal inhibitory activity towards Jak2 kinase for treating a disease, such as an inflammatory disease (e.g., moderate to severe Rheumatoid Arthritis) and/or bone loss, either alone or in combination with a DMARD (disease modifying anti-rheumatic drug), such as methotrexate. The invention also provides pharmaceutical composition, dosage formulation, administration route, and dosage schedule thereof.

  本发明涉及使用一种对JAK1激酶选择性抑制剂，该抑制剂对JAK2激酶的抑制活性最小，用于治疗疾病，例如炎症性疾病（例如中度至重度类风湿性关节炎）和/或骨质流失，单独或与DMARD（疾病修饰抗风湿药物）如甲氨蝶呤联合使用。本发明还提供了药物组合物、剂量配方、给药途径和剂量方案。
• Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-α]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10202393B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-羧酰胺的工艺，其固态形式以及相应的制药组合物，治疗方法（包括类风湿性关节炎的治疗），试剂盒，合成方法以及产品工艺。