N-methoxy-1H-indole-1-carboxamide | 1616115-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-methoxy-1H-indole-1-carboxamide
• 英文别名: N-methoxycarbamoyl indole；N-methoxyindole-1-carboxamide
• CAS: 1616115-84-4
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• 分子量: 190.202
• InChiKey: LRNRHOUGAQXFPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  43.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-1H-indole-1-carboxamide 在 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 cesium acetate 、 zinc trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Rh（III）催化的吲哚区域选择性C–H酰胺化中指导基团的变色龙样行为：实验和计算研究。

  摘要：

  研究了Rh（III）催化的1,4,2-二恶唑-5-酮对N-甲氧基-1 H-吲哚-1-羧酰胺的区域选择性C–H酰胺化。N-甲氧基酰胺（目标指导基（DG））在适度变化的反应条件下，通过DG保留，偶联，消除或迁移的过程经历了四个不同的转化过程。溶剂，添加剂和温度在这些选择性转化中起着重要作用。微量添加水有利于官能团（FG）辅助的DG消除; 额外添加KHSO 4大大增强了DG耦合产品的形成；高温和适当的FG共同可以通过分子间的Friedel–Crafts酰化作用改变DG的位置。通过密度泛函理论计算和包括酰胺基插入的rhodacycle的表征在内的实验研究进一步研究了这些反应的催化机理。提出了总的催化途​​径来说明涉及N-甲氧基-1 H-吲哚-1-羧酰胺的区域选择性酰胺化的反应。

  DOI：

  10.1021/acscatal.9b02512
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N-methoxy-1H-indole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于合成二氢嘧啶并吲哚酮衍生物的吲哚与 α-卤素或 α-磺酰氧基酮的级联 CH-官能化/环化反应

  摘要：

  N-氨基甲酰吲哚 1 与 α-卤代、α-甲磺酰氧基或 α-甲苯磺酰氧基酮 2 的新级联 C-H-官能化/环化反应已在铑 (III) 催化下开发，导致二氢嘧啶 [1,6-a ]吲哚酮衍生物 3 的产率中等至极好。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600885

文献信息

• Electrooxidation Enables Selective Dehydrogenative [4+2] Annulation between Indole Derivatives
  作者：Chunlan Song、Kun Liu、Xu Jiang、Xin Dong、Yue Weng、Chien‐Wei Chiang、Aiwen Lei

  DOI：10.1002/anie.202000226

  日期：2020.4.27

  route to highly functionalized pyrimido[5,4-b]indoles under oxidant- and metal-free conditions. Notably, this electrochemical approach maintains excellent functional-group tolerance and can be extended as a modification tactic for pharmaceutical research. Preliminary mechanism studies indicate that the electrooxidation annulation proceeds through radical-radical cross-coupling between an indole radical

  吲哚的脱芳香环化已成为制备多环基于吲哚啉的生物碱的有力工具。与针对五元环稠合的二氢吲哚的成熟方法相比，六元环稠合的二氢吲哚在热条件下极少接触。在本文中，通过电化学途径发展了不同吲哚之间的脱芳香性[4 + 2]环状。这种转变在无氧化剂和无金属的条件下为高度官能化的嘧啶并[5,4-b]吲哚提供了显着的区域选择性和立体选择性。值得注意的是，这种电化学方法保持了优异的官能团耐受性，并且可以扩展为药物研究的修饰策略。
• Redox-Neutral Rhodium(III)-Catalyzed Chemospecific and Regiospecific [4+1] Annulation between Indoles and Alkenes for the Synthesis of Functionalized Imidazo[1,5-<i>a</i>]indoles
  作者：Fei Zhao、Jin Qiao、Yangbin Lu、Xiaoning Zhang、Long Dai、Siyu Liu、Hangcheng Ni、Xiuwen Jia、Xiaowei Wu、Shiyao Lu

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01256

  日期：2021.8.6

  unit, a redox-neutral rhodium(III)-catalyzed chemo- and regiospecific [4+1] annulation between indoles and alkenes for the synthesis of functionalized imidazo[1,5-a]indoles has been achieved. Internal alkenes employed here can fulfill an unusual [4+1] annulation rather than normal [4+2] annulation/C–H alkenylation. This method is characterized by excellent chemo- and regioselectivity, broad substrate scope

  利用嵌入氧化功能/离去基团的内部烯烃作为稀有和非常规的单碳单元，氧化还原中性铑（III）催化的吲哚和烯烃之间的化学和区域特异性[4 + 1]环化，用于合成功能化咪唑并[1,5- a ]吲哚已经实现。这里使用的内部烯烃可以实现不寻常的 [4+1] 环化，而不是正常的 [4+2] 环化/C-H 烯基化。该方法的特点是优异的化学和区域选择性、广泛的底物范围、良好的官能团耐受性、良好的收率和氧化还原中性条件。
• Rhodium(III)-Catalyzed C–H Alkenylation/Directing Group Migration for the Regio- and Stereoselective Synthesis of Tetrasubstituted Alkenes
  作者：Xiaowei Wu、Yangbin Lu、Jin Qiao、Wenhao Dai、Xiuwen Jia、Hangcheng Ni、Xiaoning Zhang、Hong Liu、Fei Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03077

  日期：2020.12.4

  indoles and alkynes for the assembly of tetrasubstituted alkenes is reported. The carbamoyl directing group migrates to the carbon of the alkene moiety of the products through rare Rh-catalyzed C–N bond cleavage after the C–H alkenylation step and thus acts as an internal amidation reagent. This protocol shows broad substrate scope, excellent regio/stereoselectivity, and good to excellent yields.

  据报道，Rh（III）催化的吲哚和炔烃之间的C–H烯基化/导向基团迁移级联反应可组装四取代烯烃。在C–H链烯基化步骤之后，氨基甲酰基导向基团通过罕见的Rh催化的C–N键裂解，迁移到产物的烯烃部分的碳上，从而充当内部酰胺化试剂。该方案显示了广泛的底物范围，出色的区域/立体选择性以及良好的优异产率。
• Rh(<scp>iii</scp>)-Catalyzed C(sp²)–H functionalization/cyclization cascade of <i>N</i>-carboxamide indole and iodonium reagents for access to indoloquinazolinone derivatives
  作者：Zhi-Peng Han、Meng-Meng Xu、Rui-Ying Zhang、Xiao-Ping Xu、Shun-Jun Ji

  DOI：10.1039/d1gc01820e

  日期：——

  A rhodium-catalyzed synthesis of indoloquinazolinone from a readily available hypervalent iodonium reagent and N-carboxamide indole was developed. The protocol features broad functional group tolerance, mild conditions, and excellent yields. The target products were obtained simply by filtration, without tedious column chromatography. Notably, the noble metal catalyst system can be recycled effectively

  开发了铑催化合成吲哚喹唑啉酮从容易获得的高价碘试剂和N-羧酰胺吲哚。该协议具有广泛的官能团耐受性、温和的条件和优异的产量。无需繁琐的柱层析，只需过滤即可获得目标产物。值得注意的是，贵金属催化剂体系至少可以有效回收十次。该策略可能适用于工业生产。
• Rapid Syntheses of Heteroaryl-Substituted Imidazo[1,5-<i>a</i>]indole and Pyrrolo[1,2-<i>c</i>]imidazole via Aerobic C2–H Functionalizations
  作者：Wei-Jun Kong、Xingrong Chen、Mingming Wang、Hui-Xiong Dai、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03596

  日期：2018.1.5

  Here we report an aerobic Pd(0) catalyzed C2–H functionalization of indoles and pyrroles with tethered N-methoxylamide as the directing group. A Pd(0)-initiated mechanism overcomes the directing or poisoning effect from a wide range of heterocycles including pyridine, pyrimidine, and thiazole. The imidazo[1,5-a]indole products are transformed to bioactive analogs after one-step manipulations, demonstrating

  在这里我们报告了一个有氧的Pd（0）催化的吲哚和吡咯的C2-H官能化，其中N-甲氧基酰胺为连接基团。Pd（0）引发的机制克服了包括吡啶，嘧啶和噻唑在内的各种杂环的直接或中毒作用。一步操作后，咪唑并[1,5- a ]吲哚产物转化为生物活性类似物，证明了该反应在药物发现中的潜在效用。