(E)-5, 6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylene)-2, 3-dihydro-1H-inden-1-one | 877606-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (E)-5, 6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylene)-2, 3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: (E)-5,6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylene)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one；(2E)-5,6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylidene)indan-1-one；5,6-dimethoxy-2-[(E)-1-(4-pyridyl)methylidene]-1-indanone；(2E)-5,6-dimethoxy-2-(pyridin-4-yl-methylene)indan-1-one；(E)-2-[(4-pyridyl)methylene]-5,6-dimethoxyindan-1-one；(E)-5,6-dimethoxy-2-[(4-pyridyl)methylene]-1-indanone；5,6-Dimethoxy-2-(pyridine-4-yl)methylene-indan-1-one；(2E)-5,6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylidene)-3H-inden-1-one
• CAS: 877606-65-0
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• 分子量: 281.311
• InChiKey: SUVQWDLUAIFZKM-NTUHNPAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-5, 6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylene)-2, 3-dihydro-1H-inden-1-one 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 多萘哌齐碱
  参考文献：
  名称：

  苯甲酸的直接碳环化：环酮的催化剂控制合成和串联式aHH（酰基-Heck-Heck）反应的发展

  摘要：

  已经开发了由简单的邻烯丙基苯甲酸衍生物形成外亚甲基茚满酮和茚满的现象。在这些反应中茚满酮或茚满酮产物的选择性形成是通过选择辅助配体来控制的。这种新工艺具有较低的环境足迹，因为使用低催化剂负载量可以高收率形成产物，而转化中反应物产生的唯一化学计量的化学废物是乙酸。活性环化催化剂向Hermman-Beller palladacycle的转化被用于一锅串联的酰基Heck-Heck（aHH）反应中，并用于多奈哌齐的合成。

  DOI：

  10.1002/chem.201403561
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 甲基溴化镁 、 水 、 palladium diacetate 、 乙酸酐 、 三(邻甲基苯基)磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 43.08h， 生成 (E)-5, 6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylene)-2, 3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  苯甲酸的直接碳环化：环酮的催化剂控制合成和串联式aHH（酰基-Heck-Heck）反应的发展

  摘要：

  已经开发了由简单的邻烯丙基苯甲酸衍生物形成外亚甲基茚满酮和茚满的现象。在这些反应中茚满酮或茚满酮产物的选择性形成是通过选择辅助配体来控制的。这种新工艺具有较低的环境足迹，因为使用低催化剂负载量可以高收率形成产物，而转化中反应物产生的唯一化学计量的化学废物是乙酸。活性环化催化剂向Hermman-Beller palladacycle的转化被用于一锅串联的酰基Heck-Heck（aHH）反应中，并用于多奈哌齐的合成。

  DOI：

  10.1002/chem.201403561

文献信息

• Design, synthesis and biological activity of novel donepezil derivatives bearing N -benzyl pyridinium moiety as potent and dual binding site acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Jin-Shuai Lan、Tong Zhang、Yun Liu、Jing Yang、Sai-Sai Xie、Jing Liu、Ze-Yang Miao、Yue Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.045

  日期：2017.6

  A series of new donepezil derivatives were designed synthesized and evaluated as multifunctional cholinesterase inhibitors against Alzheimer's disease (AD). In vitro studies showed that most of them exhibited significant potency to inhibit acetylcholinesterase and self-induced β-amyloid (Aβ) aggregation, and moderate antioxidant activity. Especially, compound 5b presented the greatest ability to inhibit

  设计合成了一系列新的多奈哌齐衍生物，并将其评估为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能胆碱酯酶抑制剂。体外研究表明，它们大多数显示出显着的抑制乙酰胆碱酯酶和自我诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的能力，并具有中等的抗氧化活性。特别地，化合物5b表现出最大的抑制胆碱酯酶的能力（IC50，eeAChE为1.9 nM，hAChE为0.8 nM），对Aβ聚集的抑制作用很好（在20μM时为53.7％）和良好的抗氧化活性（0.54 trolox当量）。动力学和分子模型研究表明，化合物5b是一种混合型抑制剂，同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合。此外，化合物5b可以减少氧化应激和Aβ（1-42）诱导的PC12细胞死亡。此外，体内实验表明化合物5b是无毒的，并且在高达2000 mg / kg的剂量下可以耐受。这些结果表明，化合物5b可能是用于AD治疗的优异的多功能剂。
• Polysilane-Immobilized Rh–Pt Bimetallic Nanoparticles as Powerful Arene Hydrogenation Catalysts: Synthesis, Reactions under Batch and Flow Conditions and Reaction Mechanism
  作者：Hiroyuki Miyamura、Aya Suzuki、Tomohiro Yasukawa、Shu̅ Kobayashi

  DOI：10.1021/jacs.8b06015

  日期：2018.9.12

  Hydrogenation of arenes is an important reaction not only for hydrogen storage and transport but also for the synthesis of functional molecules such as pharmaceuticals and biologically active compounds. Here, we describe the development of heterogeneous Rh-Pt bimetallic nanoparticle catalysts for the hydrogenation of arenes with inexpensive polysilane as support. The catalysts could be used in both

  芳烃的氢化不仅是储氢和运输氢的重要反应，也是合成药物和生物活性化合物等功能性分子的重要反应。在这里，我们描述了非均相 Rh-Pt 双金属纳米颗粒催化剂的开发，用于以廉价的聚硅烷作为载体氢化芳烃。该催化剂可用于间歇和连续流动系统，在温和条件下具有高性能，并显示出广泛的底物通用性。在连续流动系统中，只需将底物和 1 个大气压的 H2 通过装有催化剂的柱子即可获得产物。值得注意的是，在流动系统中观察到比在间歇系统中高得多的催化性能，并且在连续流动条件下表现出极强的耐久性（> 连续运行50天；营业额 >3.4 × 105）。此外，研究了反应机理的细节以及批次和流动中不同动力学的起源，并将获得的知识应用于开发含有两个芳环的化合物的完全选择性芳烃氢化以合成活性药物成分。
• Synthesis of new piperidyl indanone derivatives as anticonvulsant agents
  作者：Nadeem Siddiqui、M. Faiz Arshad、Suroor A. Khan、Waquar Ahsan、Ruhi Ali、M. Shamsher Alam、Sharique Ahmed

  DOI：10.1007/s00044-011-9584-6

  日期：2012.6

  A series of 5,6-dimethoxy-2-1-[arylamino/alkylamino(thioxo)methyl]-4-piperidyl-methyl}-1-indanones (4a–l) were designed and synthesized by the reaction of 5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-yl-methyl)-indan-1-one with aryl/alkyl isothiocyanates. The anticonvulsant activity was evaluated in animal models by maximal electroshock seizure and subcutaneous pentylenetetrazole tests. The neurotoxic effects were

  通过5,6的反应设计合成了一系列的5,6-二甲氧基-2- 1- [芳基氨基/烷基氨基（硫代）甲基] -4-哌啶基-甲基} -1-茚满酮（4a – l）。 -二甲氧基-2-（哌啶-4-基甲基）-茚满-1-酮与芳基/异硫氰酸烷基酯。通过最大的电击惊厥和皮下戊四氮测试对动物模型的抗惊厥活性进行了评估。通过旋翼仪和乙醇增强试验评估神经毒性作用。利用紫外线吸收数据在大鼠大脑中对所选化合物进行了γ-氨基丁酸（GABA）估算。化合物4d，4g和4j对两种癫痫模型显示出令人鼓舞的抗惊厥特征，神经毒性明显降低。发现这些化合物可显着增加大鼠脑中的GABA水平。
• Process for the preparation of donepezil
  申请人：CHEMAGIS LTD

  公开号：US20040048893A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The invention provides a process for the preparation of a compound of the formula 6 comprising the hydrolysis and decarboxylation of a compound of the formula 5 according to the reaction: 1 wherein R and R 2 independently a C 1 -C 4 alkyl group or an aralkyl group.

  该发明提供了一种配方6的化合物制备过程，包括根据反应：1对配方5的化合物进行水解和脱羧，其中R和R2分别是C1-C4烷基或芳基烷基。
• AChE inhibitor : A regio- and stereo-selective 1,3-dipolar cycloaddition for the synthesis of novel substituted 5,6-dimethoxy spiro[5.3′]-oxindole-spiro-[6.3″]-2,3-dihydro-1H-inden-1″-one-7-(substituted aryl)-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole
  作者：Mohamed Ashraf Ali、Rusli Ismail、Tan Soo Choon、Raju Suresh Kumar、Hasnah Osman、Natarajan Arumugam、Abdulrahman I. Almansour、Karthikeyan Elumalai、Abhimanyu Singh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.087

  日期：2012.1

  Pyrrolothiazolyloxindole analogues share vital pharmacological properties, considered useful in Alzheimer’s disease (AD). The aim of this study was synthesis and evaluate pyralothiazolyloxindole analogues if possess acetyl cholinesterase (AChE) inhibitory activity. The easily accessible one-pot synthesis of these compounds resulted to be significantly less difficult and expensive than that of donepezil

  吡咯并噻唑基二恶唑类似物具有重要的药理特性，被认为可用于阿尔茨海默氏病（AD）。这项研究的目的是合成和评估如果具有乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性的吡咯并噻唑并恶唑类似物。与多奈哌齐相比，这些化合物易于一锅合成的难度和成本明显降低。几种化合物具有微摩尔和亚微摩尔级的抗胆碱酯酶活性。特别是，化合物6a是该系列中最有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，IC 50为0.11μmol/ L。