6-hydrazinyl-1,5-diphenyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one | 1152689-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-hydrazinyl-1,5-diphenyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 6-hydrazino-1,5-diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one；6-hydrazinyl-1,5-diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one；6-hydrazino-1,5-diphenyl-1,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-one；6-Hydrazinyl-1,5-diphenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1152689-66-1
• 化学式: C₁₇H₁₄N₆O
• 分子量: 318.338
• InChiKey: WIUFBCVTFIQGJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydrazinyl-1,5-diphenyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one 在 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1,5-diphenyl-8-((4-phenylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为双重Src-Abl抑制剂的新型吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物对突变形式的Abl和白血病K-562细胞系具有活性。

  摘要：

  一些新颖的6-取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶4、5、6a-d，7a-c，8和吡唑并[4,3-e] [1,2,4]三唑并[4,3-a合成了嘧啶9a-c，10a-c，11、12a，b，13a-c和14，并通过光谱和元素分析对其进行了表征。筛选它们在体外对Abl和Src激酶的生物学活性。化合物7a和7b对野生型和突变型Abl激酶以及Src激酶和白血病K-562细胞系均显示出最高的活性。它们可以被认为是进一步优化结构以获得更好活性的新选择。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.034
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-4-乙氧羰基-1-苯基吡唑 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 6-hydrazinyl-1,5-diphenyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  作为双重Src-Abl抑制剂的新型吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物对突变形式的Abl和白血病K-562细胞系具有活性。

  摘要：

  一些新颖的6-取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶4、5、6a-d，7a-c，8和吡唑并[4,3-e] [1,2,4]三唑并[4,3-a合成了嘧啶9a-c，10a-c，11、12a，b，13a-c和14，并通过光谱和元素分析对其进行了表征。筛选它们在体外对Abl和Src激酶的生物学活性。化合物7a和7b对野生型和突变型Abl激酶以及Src激酶和白血病K-562细胞系均显示出最高的活性。它们可以被认为是进一步优化结构以获得更好活性的新选择。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.034

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of some pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as anti-inflammatory agents
  作者：Gina N. Tageldin、Salwa M. Fahmy、Hayam M. Ashour、Mounir A. Khalil、Rasha A. Nassra、Ibrahim M. Labouta

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.03.030

  日期：2018.8

  New pyrazolo[3,4-d]pyrimidines substituted with various functionalities or attached to a substituted pyrazole ring through different linkages were synthesized. The synthesized compounds were evaluated for their anti-inflammatory activity using in vitro COX-1/COX-2 inhibition assay and in vivo formalin induced paw edema and cotton pellet-induced granuloma assays. Results revealed that compounds 17b

  合成了新的吡唑并[3，4- d ]嘧啶，它们被各种官能团取代或通过不同的键连接到取代的吡唑环上。使用体外COX-1 / COX-2抑制试验，体内福尔马林诱导的爪水肿和棉丸诱导的肉芽肿试验评估合成的化合物的抗炎活性。结果表明，化合物17b和18的COX-1 / COX-2选择性指数高于双氯芬酸钠和塞来昔布。但是，化合物16a，b的选择性指数高于双氯芬酸钠，几乎等于塞来昔布，而9b显示的选择性指数可与双氯芬酸钠相媲美。体内抗炎数据显示，化合物9b，16a，18在福尔马林诱发的爪水肿模型中显示出的抗炎活性均高于两个参考文献。另一方面，在棉丸诱导的肉芽肿试验中，吡唑基衍生物9b，16b和17b的抗炎活性约为双氯芬酸钠的2–2.5倍，而塞来昔布的抗炎活性约为8–10.5倍。还研究了活性化合物的致溃疡作用，结果表明化合物16a，17a，b和18具有良好的胃肠道安全性。基于此，化合物16a和18个被认为
• Synthesis, modeling and biological evaluation of some pyrazolo[3,4-d]pyrimidinones and pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidinones as anti-inflammatory agents
  作者：Gina N. Tageldin、Tamer M. Ibrahim、Salwa M. Fahmy、Hayam M. Ashour、Mounir A. Khalil、Rasha A. Nassra、Ibrahim M. Labouta

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.018

  日期：2019.9

  New pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone and pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidinone derivatives were synthesized. They have been evaluated for their anti-inflammatory activity using in vitro (COX-1/COX-2) inhibitory assay. Moreover, compounds with promising in vitro activity and COX-1/COX-2 selectivity indices were subjected for in vivo anti-inflammatory testing using formalin induced paw edema and

  合成了新的吡唑并[3,4-d]嘧啶酮和吡唑并[4,3-e] [1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶酮衍生物。已使用体外（COX-1 / COX-2）抑制试验评估了它们的抗炎活性。此外，分别使用福尔马林诱导的爪水肿和棉球诱导的肉芽肿试验分别对急性和慢性模型的体外活性和COX-1 / COX-2选择性指数有希望的化合物进行体内抗炎测试。与塞来昔布相比，化合物（2c，3i，6a，8和12）显示出有希望的COX-2抑制活性和高选择性。对于体内急性和慢性模型，大多数化合物都表现出潜在的抗炎活性。在组织病理学检查的指导下，几乎所有化合物均显示出安全的胃肠道特征和低致溃疡潜力。此外，分子对接实验使选定候选物的观察到的体外抗炎活性合理化。在计算机模拟中对药代动力学和类似药物性质的预测推荐了大多数化合物的公认特征。总之，这项工作扩展了吡唑并吡咯烷二酮和吡唑并三唑并吡咯烷二酮化学型的化学空间，具有抗炎活性。
• Design, synthesis and evaluation of some pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives bearing thiazolidinone moiety as anti-inflammatory agents
  作者：Gina N. Tageldin、Salwa M. Fahmy、Hayam M. Ashour、Mounir A. Khalil、Rasha A. Nassra、Ibrahim M. Labouta

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.06.013

  日期：2018.10

  Two new series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine bearing thiazolidinone moiety were designed and synthesized. The newly synthesized compounds were evaluated for their in vitro (COX-1 and COX-2) inhibitory assay. Compounds that showed promising COX-2 selectivity were further subjected to in vivo anti-inflammatory screening applying formalin induced paw edema (acute model) and cotton-pellet induced granuloma

  设计并合成了两个带有噻唑烷酮部分的吡唑并[3,4- d ]嘧啶的新系列。评价新合成的化合物的体外（COX-1和COX-2）抑制性测定。使用塞来昔布和双氯芬酸钠作为参比药物，使用福尔马林诱导的爪水肿（急性模型）和棉丸诱导的肉芽肿（慢性模型）测定法进一步对显示出有希望的COX-2选择性的化合物进行体内抗炎筛选。还确定了组织病理学和溃疡致病性。体内抗炎数据表明，化合物2，6，7天在福尔马林诱发的爪水肿模型中显示的抗炎活性高于两个参考文献。在另一方面，化合物2，3D，3E，图7b和图7d显示抗炎活性大于或几乎等同于棉球诱导的肉芽肿测定双氯芬酸钠。此外，大多数测试化合物显示出良好的胃肠道安全性。总体而言，化合物2和7d被认为是在安全的胃肠道边缘处理急性和慢性炎症中很有希望的候选者。
• Ghorab, Mostafa M.; Ragab, Fatma A.; Noaman, Eman, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2009, vol. 59, # 2, p. 96 - 103
  作者：Ghorab, Mostafa M.、Ragab, Fatma A.、Noaman, Eman、Heiba, Helmy I.、Aboulmagd, Sarah A.

  DOI：——

  日期：——
• Novel 1,5-diphenyl-6-substituted 1H-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4(5<i>H</i>)-ones induced apoptosis in RKO colon cancer cells
  作者：Ahmed Malki、Hayam M. A. Ashour、Rasha Y. Elbayaa、Doaa A. E. Issa、Hassan A. Aziz、Xiaozhuo Chen

  DOI：10.3109/14756366.2015.1118686

  日期：2016.11.1

  Novel 1,5-diphenyl-6-substituted-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-ones were synthesized and characterized. All compounds were screened for their anti-proliferative activities in five different cancer cell lines. The results showed that compounds 7a and 7b comprising aminoguanidino or guanidino moiety at position 6 inhibited proliferation of RKO colon cancer cells with IC50 of 8 and 4 mu M, respectively. Compounds 7a and 7b induced apoptosis in RKO cells, which was confirmed by TUNEL and annexin V-FITC assays. Flow cytometric analysis indicated that compounds 7a and 7b arrested RKO cells in the G1 phase and the most active compound 7b increased levels of p53, p21, Bax, ERK1/2 and reduced levels of Bcl2 and Akt. Compound 7b also activates release of cytochrome c, which is consistent with activation of caspase-9. Additionally, compound 7b increased caspase-3 activity and cleaved PARP-1 in RKO cells. Collectively, these findings could establish a molecular basis for the development of new anti-cancer agents.