5,5'-(1-(3-(azacyclotridecan-1-yl)propyl)-1H-pyrrole-3,4-diyl)bis(3-nitrobenzene-1,2-diol) | 1561902-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5,5'-(1-(3-(azacyclotridecan-1-yl)propyl)-1H-pyrrole-3,4-diyl)bis(3-nitrobenzene-1,2-diol)
• 英文别名: ICSN3250；4,4'-[1-[3-(1-Azacyclotridecane-1-yl)propyl]-1H-pyrrole-3,4-diyl]bis(6-nitrocatechol)；5-[1-[3-(azacyclotridec-1-yl)propyl]-4-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)pyrrol-3-yl]-3-nitrobenzene-1,2-diol
• CAS: 1561902-73-5
• 化学式: C₃₁H₄₀N₄O₈
• 分子量: 596.681
• InChiKey: POQWZGBUVXRKIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  723.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

ICSN3250（ICSN-3250）是一种卤素类似物，作为一种新的特异性mTOR抑制剂，其作用机制不同于先前的mTOR抑制剂。ICSN3250并非mTOR激酶抑制剂，而是与mTOR中的FRB结构域竞争并置换磷脂酸，从而阻止mTOR活化并引发细胞毒性效应。它对PI3Kα、β、γ或δ没有抑制作用，并通过一种前所未有的机制抑制mTORC1，该机制涉及FRB结构域与PA的竞争以克服TSC的负调控。ICSN3250特异性靶向癌细胞，在体外和离体实验中表现出显著效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5'-(1-(3-(azacyclotridecan-1-yl)propyl)-1H-pyrrole-3,4-diyl)bis(3-nitrobenzene-1,2-diol) 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  N-取代的3,4-二芳基吡咯的 简洁形成-合成和细胞毒活性†

  摘要：

  据报道，通过苯甲酰卤与伯胺和苯乙醛的缩合，可以短时间合成N-取代的3,4-二芳基吡咯。关键步骤是原位生成的烯胺在酮上的分子内环化。使用不同取代的芳族反应物和N-（3-氨基丙基）氮杂三环癸烷作为胺成分，可以制备细胞毒性海洋生物碱盐蛋白的类似物。研究了通过这种方法获得的某些化合物的细胞毒性，其中一种化合物被证明是一种非常有效的衍生物，以纳摩尔浓度作用，不依赖caspase的细胞死亡机制。

  DOI：

  10.1039/c3ob42309c
• 作为产物：
  描述：

  丁香酚 在 四氧化锇 、 硝酸 、 三溴化硼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.83h， 生成 5,5'-(1-(3-(azacyclotridecan-1-yl)propyl)-1H-pyrrole-3,4-diyl)bis(3-nitrobenzene-1,2-diol)
  参考文献：
  名称：

  N-取代的3,4-二芳基吡咯的 简洁形成-合成和细胞毒活性†

  摘要：

  据报道，通过苯甲酰卤与伯胺和苯乙醛的缩合，可以短时间合成N-取代的3,4-二芳基吡咯。关键步骤是原位生成的烯胺在酮上的分子内环化。使用不同取代的芳族反应物和N-（3-氨基丙基）氮杂三环癸烷作为胺成分，可以制备细胞毒性海洋生物碱盐蛋白的类似物。研究了通过这种方法获得的某些化合物的细胞毒性，其中一种化合物被证明是一种非常有效的衍生物，以纳摩尔浓度作用，不依赖caspase的细胞死亡机制。

  DOI：

  10.1039/c3ob42309c

文献信息

• N-SUBSTITUTED 3,4-BIS (CATECHOL) PYRROLE COMPOUNDS, AND THE PREPARATION AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：US20150344460A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention relates to a compound of formula (I) in which: —m is an integer from 0 to 3, preferably from 0 to 2; n is an integer from 0 to 3, preferably from 0 to 2; m+n≧1; EAG is an electro-attractive group chosen independently from among a halogen atom, an NO 2 , CF 3 , CCI 3 , CN, CO 2 H, (C═O)NR 2 , CH═NR, (C═S)OR, (C═O)SR, CS 2 R, SO 2 R, SO 2 NR 2 , SO 3 R, P(O)(OR)2, P(O)(R) 2 , B(OR) 2 group where R is a (C 1 -C 6 ) alkyl radical, a phenyl group or a hydrogen atom; A is a saturated or unsaturated, linear or branched hydrocarbon chain including 1 to 10 atoms of carbon; and R 1 and R 2 each represent independently from one another a hydrogen atom, a CO-(Ci-C6)-alkyl, (C 1 -C 6 ) alkyl, phenyl or phenyl-(C 1 -C 6 )-alkyl group, in which R 1 and R 2 form, together with the nitrogen atom they carry, a 5- to 15-member heterocycle, optionally substituted by a (C 1 -C 6 ) alkyl group; including its stereoisomers and the mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of same.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中：—m为0到3之间的整数，优选为0到2；n为0到3之间的整数，优选为0到2；m+n≥1；EAG是一种从卤素原子、NO2、CF3、CCI3、CN、CO2H、（C═O）NR2、CH═NR、（C═S）OR、（C═O）SR、CS2R、SO2R、SO2NR2、SO3R、P(O)(OR)2、P(O)(R)2、B(OR)2的电子吸引基团，其中R是（C1-C6）烷基、苯基或氢原子；A是包含1到10个碳原子的饱和或不饱和、线性或支链烃链；R1和R2分别独立地代表氢原子、CO-(Ci-C6)-烷基、（C1-C6）烷基、苯基或苯基-(C1-C6)-烷基基团，其中R1和R2与它们携带的氮原子一起形成一个5-到15-成员的杂环，可选择地被（C1-C6）烷基基团取代；包括其立体异构体和它们的混合物，或其药学上可接受的盐。
• COMPOSÉS 3,4-BIS(CATÉCHOL)PYRROLE N-SUBSTITUÉS, LEUR PRÉPARATION ET UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：EP2909171B1

  公开（公告）日：2016-09-28
• EP2909171A1
  申请人：——

  公开号：EP2909171A1

  公开（公告）日：2015-08-26
• US9546159B2
  申请人：——

  公开号：US9546159B2

  公开（公告）日：2017-01-17
• [EN] N-SUBSTITUTED 3,4-BIS (CATECHOL) PYRROLE COMPOUNDS, AND THE PREPARATION AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSES 3,4-BIS(CATECHOL)PYRROLE-N-SUBSTITUES, LEUR PREPARATION ET UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2014060366A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  La présente invention concerne un composé de formule (I) dans laquelle : - m est un entier de 0 à 3, de préférence de 0 à 2; - n est un entier de 0 à 3, de préférence de 0 à 2; - m + n ≥ 1; - EAG représente un groupe électroattracteur indépendamment choisi parmi un atome d'halogène, un groupe NO2, CF3, CCI3, CN, CO2H, (C=O)NR2, CH=NR, (C=S)OR, (C=O)SR, CS2R, SO2R, SO2NR2, SO3R, P(O)(OR)2, P(O)(R)2, B(OR)2, où R est un radical (C1 — C6) alkyle, un groupe phényle ou un atome d'hydrogène; - A représente une chaîne hydrocarbonée, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, comprenant de 1 à 10 atomes de carbone; et - R1 et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe CO-(Ci - C6)-alkyle, (C1 — C6) alkyle, phényle ou phényle- (C1 — C6)-alkyle, où R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote qui les porte, un hétérocycle à 5 à 15 chaînons, éventuellement substitué par un groupe (C1 — C6) alkyle; y compris ses stéréoisomères et leurs mélanges, ou un sel d'acide pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.