(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid | 561303-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: N^α-Cbz-N^ind-methyl-(S)-tryptophan；N-((benzyloxy)carbonyl)-1-methyl-L-tryptophan；tert-butyl bromide；(2S)-3-(1-methylindol-3-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 561303-25-1
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: KKPZELGUGPLHES-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  61 °C
• 沸点：
  605.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid 在 palladium on activated charcoal N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (3S,6S)-1-benzyl-6-methyl-3-(1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  通过N-酰基亚胺离子化学合成2,6-桥联哌嗪-3-酮。

  摘要：

  从容易获得的α-氨基酸开始，合成了几个2-取代的和2,5-二取代的哌嗪-3,6-二酮。通过将甲氧基羰基引入到氮上来活化内酰胺羰基后，该羰基被选择性地还原。用质子酸处理所得的氨基甲酸酯产生相应的N-酰基亚胺离子，其被亲核的C 2-侧链捕获，以提供2，6-桥连的哌嗪-3-酮。几个芳族，杂芳族和非芳族侧链被用作pi-亲核试剂。另外，检查了C 5-甲基的存在对环化的立体化学结果的影响。

  DOI：

  10.1021/jo0342572
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-L-色氨酸 、 氯甲酸苄酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以73%的产率得到(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过N-酰基亚胺离子化学合成2,6-桥联哌嗪-3-酮。

  摘要：

  从容易获得的α-氨基酸开始，合成了几个2-取代的和2,5-二取代的哌嗪-3,6-二酮。通过将甲氧基羰基引入到氮上来活化内酰胺羰基后，该羰基被选择性地还原。用质子酸处理所得的氨基甲酸酯产生相应的N-酰基亚胺离子，其被亲核的C 2-侧链捕获，以提供2，6-桥连的哌嗪-3-酮。几个芳族，杂芳族和非芳族侧链被用作pi-亲核试剂。另外，检查了C 5-甲基的存在对环化的立体化学结果的影响。

  DOI：

  10.1021/jo0342572

文献信息

• α-Amino Aldehydes as Readily Available Chiral Aldehydes for Rh-Catalyzed Alkyne Hydroacylation
  作者：Joel F. Hooper、Sangwon Seo、Fiona R. Truscott、James D. Neuhaus、Michael C. Willis

  DOI：10.1021/jacs.5b11892

  日期：2016.2.10

  stereospecificity. Amino aldehydes derived from glycine, alanine, valine, leucine, phenylalanine, isoleucine, serine, tryptophan, methionine, and cysteine were successfully employed, as was an enantiomerically enriched α-OMTM-aldehyde derived from phenyllactic acid. The synthetic utility of the α-amino enone products is demonstrated in a short enantioselective synthesis of the natural product sphingosine.

  容易获得的 α-氨基醛，在氮上结合了一个甲硫基甲基 (MTM) 保护基团，被证明是 Rh 催化的炔烃加氢酰化反应中的有效底物。反应在温和条件下进行，采用小咬角双膦配体，具有良好的官能团耐受性和高立体特异性。成功地使用了源自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、色氨酸、甲硫氨酸和半胱氨酸的氨基醛，以及源自苯乳酸的富含对映异构体的 α-OMTM-醛。α-氨基烯酮产物的合成效用在天然产物鞘氨醇的短对映选择性合成中得到证明。
• Predicting and Improving the Membrane Permeability of Peptidic Small Molecules
  作者：Salma B. Rafi、Brian R. Hearn、Punitha Vedantham、Matthew P. Jacobson、Adam R. Renslo

  DOI：10.1021/jm201634q

  日期：2012.4.12

  We evaluate experimentally and computationally the membrane permeability of matched sets of peptidic small molecules bearing natural or bioisosteric unnatural amino acids. We find that the intentional introduction of hydrogen bond acceptor-donor pairs in such molecules can improve membrane permeability while retaining or improving other favorable drug-like properties. We employ an all-atom force field based method to calculate changes in free energy associated with the transfer of the peptidic molecules from water to membrane. This computational method correctly predicts rank order experimental permeability trends within congeneric series and is much more predictive than calculations (e.g., clogP) that do not consider three-dimensional conformation.
• Structure-based design of human immuno- and constitutive proteasomes inhibitors
  作者：Nicolas Richy、Daad Sarraf、Xavier Maréchal、Naëla Janmamode、Rémy Le Guével、Emilie Genin、Michèle Reboud-Ravaux、Joëlle Vidal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.013

  日期：2018.2

  Starting from the X-ray structure of our previous tripeptidic linear mimics of TMC-95A in complex with yeast 20S proteasome, we introduced new structural features to induce a differential inhibition between human constitutive and immunoproteasome 20S particles. Libraries of 24 tripeptidic and 6 dipeptidic derivatives were synthesized. The optimized preparation of 3-hydroxyoxindolyl alanine residues from tryptophan and their incorporation in peptides were described. Several potent inhibitors of human constitutive proteasome and immunoproteasome acting at the nanomolar level (IC50 = 7.1 nM against the chymotrypsin-like activity for the best inhibitor) were obtained. A cytotoxic effect at the submicromolar level was observed against 6 human cancer cell lines. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [EN] ENDOTHELIN ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE L'ENDOTHELINE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1996011927A1

  公开（公告）日：1996-04-25

  (EN) A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as processes for and intermediates in the preparation thereof, and methods and compositions for antagonizing endothelin.(FR) L'invention concerne un composé de la formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. L'invention concerne également des procédés de préparation d'un tel composé et les intermédiaires utilisés à cet effet, ainsi que des procédés et des compositions permettant de créer un antagonisme vis-à-vis de l'endothéline.
• Synthesis of 2,6-Bridged Piperazine-3-ones by <i>N</i>-Acyliminium Ion Chemistry
  作者：Johan J. N. Veerman、Robin S. Bon、Bui T. B. Hue、Daniel Girones、Floris P. J. T. Rutjes、Jan H. van Maarseveen、Henk Hiemstra

  DOI：10.1021/jo0342572

  日期：2003.5.1

  with protic acid generated the corresponding N-acyliminium ion, which was trapped by a nucleophilic C2-side chain to provide 2,6-bridged piperazine-3-ones. Several aromatic, heteroaromatic, and nonaromatic side chains were used as pi-nucleophiles. In addition, the effect of the presence of a C5-methyl group on the stereochemical outcome of the cyclization was examined.

  从容易获得的α-氨基酸开始，合成了几个2-取代的和2,5-二取代的哌嗪-3,6-二酮。通过将甲氧基羰基引入到氮上来活化内酰胺羰基后，该羰基被选择性地还原。用质子酸处理所得的氨基甲酸酯产生相应的N-酰基亚胺离子，其被亲核的C 2-侧链捕获，以提供2，6-桥连的哌嗪-3-酮。几个芳族，杂芳族和非芳族侧链被用作pi-亲核试剂。另外，检查了C 5-甲基的存在对环化的立体化学结果的影响。