(S)-2-[chloro-(naphthalen-1-yloxy)-phosphorylamino]-3-methyl butyric acid benzyl ester | 874362-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[chloro-(naphthalen-1-yloxy)-phosphorylamino]-3-methyl butyric acid benzyl ester
• 英文别名: (2S)-benzyl 2-(chloro(1-naphthyloxy)phosphorylamino)-3-methylbutanoate；1-naphthyl-(benzoxy-L-valinyl)phosphochloridate；(2S)-benzyl 2-(chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)-3-methylbutanoate；naphthalen-1-yl (benzoxy-L-valinyl)phosphorochloridate；benzyl (2S)-2-[[chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl]amino]-3-methylbutanoate
• CAS: 874362-20-6
• 化学式: C₂₂H₂₃ClNO₄P
• 分子量: 431.856
• InChiKey: MCYAMZMBCCCSQM-TYKNXJODSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[chloro-(naphthalen-1-yloxy)-phosphorylamino]-3-methyl butyric acid benzyl ester 、 溴夫定 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.52h， 以10%的产率得到(E)-5-(2-bromovinyl)-2’-deoxyuridine-5’-[1-naphthyl(benzyloxy-L-valinyl)]phosphate
  参考文献：
  名称：

  BVdU 的 ProTides 作为潜在的抗癌剂，有效地在细胞内递送其活化的代谢物

  摘要：

  核苷是治疗癌症的主要化疗药物，但其在细胞摄取、核苷激酶介导的激活和分解代谢方面的局限性已有充分记录。被称为 ProTides 的单磷酸前核苷酸代表了一种绕过对主动转运和核苷激酶介导的激活的依赖的强大策略。在此，我们报告了 BVdU ProTides 的结构调整。制备了 46 种氨基磷酸酯，并针对三种不同的癌细胞系进行了生物学评估；鼠白血病 (L1210)、人 CD 4 + T 淋巴细胞 (CEM) 和人宫颈癌 (HeLa)。与 BVdU 相比，针对 L1210 细胞的效力增强了 20 倍。有趣的是，与无活性的母体 BVdU 相比，许多 ProTides 对 CEM 和 HeLa 细胞表现出较低的微摩尔活性。ProTides 对非致瘤性人肺成纤维细胞培养物显示出即使有可测量的毒性，也很差。报道了四对非对映异构体混合物的分离以及它们的光谱特性、生物活性和酶活化率的比较。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.077
• 作为产物：
  描述：

  1-萘基二氯磷酸酯 、 L-缬氨酸苄酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-2-[chloro-(naphthalen-1-yloxy)-phosphorylamino]-3-methyl butyric acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel Potential Anticancer Naphthyl Phosphoramidates of BVdU:  Separation of Diastereoisomers and Assignment of the Absolute Configuration of the Phosphorus Center

  摘要：

  We have previously reported our SAR optimization of the anticancer agent thymectacin. Tuning of the parent ProTide structure initially involved the amino acid and, subsequently, the aromatic masking group on the phosphate moiety. Herein, derivatives bearing the combined modifications are reported and biological evaluation is described. Moreover, separation of the diastereoisomeric final product mixture shows a different cytostatic activity for the two diastereoisomers. Through computational and NMR studies, the absolute stereochemistry of the phosphorus center of the two diastereoisomers has been suggested.

  DOI：

  10.1021/jm0509896

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PURINE NUCLEOSIDES, PHOSPHORAMIDATE AND PHOSPHORDIAMIDATE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] NUCLÉOSIDES DE PURINE SUBSTITUÉS, DÉRIVÉS PHOSPHORAMIDATE ET PHOSPHORDIAMIDATE DESTINÉS À TRAITER DES INFECTIONS VIRALES
  申请人：INHIBITEX INC

  公开号：WO2013070887A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  This invention is directed to compounds of Formula (I) having the structure that are useful in the treatment of viral infections in mammals, particularly in humans, mediated, at least in part, by a virus in the Flaviviridae family of viruses.

  这项发明涉及具有结构的化合物（I）的公式，这些化合物在哺乳动物，特别是人类中，用于治疗由黄病毒科病毒介导的病毒感染。
• Diastereoselective synthesis of P-chirogenic phosphoramidate prodrugs of nucleoside analogues (ProTides) via copper catalysed reaction
  作者：F. Pertusati、C. McGuigan

  DOI：10.1039/c5cc00448a

  日期：——

  The first example of transition metal assisted diastereoselective synthesis of phosphoramidate of nucleoside analogues is presented.

  第一个过渡金属辅助的立体选择性合成核苷酸类似物的磷酰胺酰化物的例子被提出。
• Phosphoramidate Derivatives of Guanosine Nucleoside Compunds for Treatment of Viral Infections
  申请人：Chamberlain Stanley

  公开号：US20120052046A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Phosphoramidate compounds derived from guanine bases having enhanced therapeutic potency are provided, and these compounds in particular have enhanced potency with respect to treatment of viral infections, such as hepatitis C virus. Pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds and compositions to treat viral infections are also provided.

  本发明提供了从鸟嘌呤碱基衍生的磷酰胺化合物，具有增强的治疗效力，特别是对于治疗病毒感染，如丙型肝炎病毒，具有增强的效力。本发明还提供了制备该化合物的制药组合物、制备该化合物的方法以及使用该化合物和组合物治疗病毒感染的方法。
• Substituted Purine Nucleosides, Phosphoramidate and Phosphordiamidate Derivatives for Treatment if Viral Infections
  申请人：INHIBITEX, INC.

  公开号：US20140286903A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  This invention is directed to compounds of Formula (I) having the structure that are useful in the treatment of viral infections in mammals, particularly in humans, mediated, at least in part, by a virus in the Flaviviridae family of viruses.

  本发明涉及具有结构的I式化合物，其在哺乳动物，特别是人类中，对通过Flaviviridae病毒家族中的病毒介导的病毒感染的治疗中是有用的。
• Process for preparing nucleoside prodrugs
  申请人：University College Cardiff Consultants Limited

  公开号：US10005810B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  Provided are phosphoramidate nucleoside compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or esters or solvates thereof, useful in the treatment of cancer, viral infections and other diseases: Also provided is a process for the synthesis of the compounds of Formula (I) where a desired enantiomer, having regard to the asymmetric chiral center of the phosphorus atom P, is provided in an enriched amount. The process comprises admixing a nucleoside with a phosphorochloridate in the presence of a catalyst comprising a metal salt selected from the group consisting of salts of Cu, Fe, La and Yb.

  本研究提供了可用于治疗癌症、病毒感染和其他疾病的式 (I) 磷酰胺核苷化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂： 还提供了一种合成式（I）化合物的工艺，在该工艺中，根据磷原子 P 的不对称手性中心，可提供所需的对映体，且对映体的含量较高。该工艺包括在由选自铜、铁、喇和镱盐组成的金属盐催化剂存在下，将核苷与氯代磷酸盐混合。