6β-naltrexamine hydrochloride | 63463-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 6β-naltrexamine hydrochloride
• 英文别名: beta-Naltrexamine dihydrochloride；(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-amino-3-(cyclopropylmethyl)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol;hydrochloride
• CAS: 63463-07-0
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₃*2ClH
• 分子量: 415.36
• InChiKey: RWHNEYGKXXZAGD-FMYOYBKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.71
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6β-naltrexamine hydrochloride 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(2'-pyridazine)carboxamido]morphinan
  参考文献：
  名称：

  17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(4'-pyridyl)carboxamido]morphinan 衍生物作为外周选择性μ阿片受体药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  外周选择性μ阿片受体（MOR）拮抗剂可以减轻阿片类药物引起的便秘（OIC）的症状，而不会影响阿片类药物的镇痛作用。然而，与它们相关的各种不利影响，部分是由于它们相对较低的 MOR 选择性。NAP 是一种6β- N -4'-吡啶基取代的纳曲胺衍生物，以前被鉴定为主要作用于外周神经系统的有效且高度选择性的 MOR 拮抗剂。与之相关的明显腹泻促使设计和合成其类似物以研究其结构-活性关系。其中，化合物8与原始铅相比，显示出改善的药理学特征，主要作用于外周，同时增加吗啡颗粒小鼠的肠蠕动（ED 50 = 0.03 mg/kg）。与原始铅相比，ED 50的轻微下降被未观察到的不利影响很好地补偿了。因此，该化合物似乎是开发针对 OIC 的新型治疗剂的更有希望的线索。

  DOI：

  10.1021/jm301247n
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 Na(CN)BH₄ 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 40.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 101.5h， 生成 6β-naltrexamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific synthesis of the 6.alpha.- and 6.beta.-amino derivatives of naltrexone and oxymorphone

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01304a051

文献信息

• Bivalent Ligand Aiming Putative Mu Opioid Receptor and Chemokine Receptor CXCR4 Dimers in Opioid Enhanced HIV-1 Entry
  作者：Hongguang Ma、Huiqun Wang、Mengchu Li、Victor Barreto-de-Souza、Bethany A. Reinecke、Rama Gunta、Yi Zheng、Guifeng Kang、Nima Nassehi、Huijun Zhang、Jing An、Dana E. Selley、Kurt F. Hauser、Yan Zhang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00444

  日期：2020.11.12

  A bivalent compound 1a featuring both a mu opioid receptor (MOR) and a CXCR4 antagonist pharmacophore (naltrexone and IT1t) was designed and synthesized. Further binding and functional studies demonstrated 1a acting as a MOR and a CXCR4 dual antagonist with reasonable binding affinities at both receptors. Furthermore, compound 1a seemed more effective than a combination of IT1t and naltrexone in inhibiting

  设计并合成了具有 mu 阿片受体 (MOR) 和 CXCR4 拮抗剂药效团（纳曲酮和 IT1t）的二价化合物1a 。进一步的结合和功能研究表明1a作为 MOR 和 CXCR4 双重拮抗剂，对两种受体具有合理的结合亲和力。此外，在吗啡存在的情况下，化合物1a似乎比 IT1t 和纳曲酮的组合更有效地抑制 HIV 进入。其他分子模型结果表明，1a可能与假定的 MOR-CXCR4 异二聚体结合，诱导其抗 HIV 活性。总的来说，二价配体1a可能作为开发化学探针的有希望的先导，以假定的 MOR-CXCR4 异二聚体为靶点，以了解阿片类药物加剧的 HIV-1 入侵。
• Design and synthesis of a bivalent ligand to explore the putative heterodimerization of the mu opioid receptor and the chemokine receptor CCR5
  作者：Yunyun Yuan、Christopher K. Arnatt、Guo Li、Kendra M. Haney、Derong Ding、Joanna C. Jacob、Dana E. Selley、Yan Zhang

  DOI：10.1039/c2ob06801j

  日期：——

  extensively studied. Meanwhile, two research groups have described the putative MOR–CCR5 heterodimers in their independent studies. The purpose of this paper is to report the design and synthesis of a bivalent ligand to explore the biological and pharmacological process of the putative MOR–CCR5 dimerization phenomenon. The developed bivalent ligand thus contains two distinct pharmacophores linked through

  二价配体方法不仅用于研究 G 蛋白偶联受体二聚化和/或寡聚化的潜在机制，而且还通过靶向该过程来增强配体亲和力和/或选择性以潜在治疗各种疾病。物质滥用和成瘾使人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的预防和治疗变得更加困难处理. 吗啡是一种 μ 阿片受体 (MOR) 激动剂，可以通过上调趋化因子受体 CCR5 的表达来加速 HIV 感染，趋化因子受体 CCR5 是一种众所周知的 HIV 侵入宿主细胞的共同受体，这已被广泛研究。同时，两个研究小组在他们的独立研究中描述了推定的 MOR-CCR5 异二聚体。本文的目的是报告二价配体的设计和合成，以探索推定的 MOR-CCR5 二聚化现象的生物学和药理学过程。因此，开发的二价配体包含通过间隔物连接的两个不同的药效团；理想情况下，其中一个将与 MOR 交互，另一个与 CCR5 交互。选择纳曲酮和马拉维罗作为药效团来产生这种二价探针。制备这种二价配体的整个反应路线是收敛和高效的，涉及
• Structure-Based Design and Development of Chemical Probes Targeting Putative MOR-CCR5 Heterodimers to Inhibit Opioid Exacerbated HIV-1 Infectivity
  作者：Boshi Huang、Huiqun Wang、Yi Zheng、Mengchu Li、Guifeng Kang、Victor Barreto-de-Souza、Nima Nassehi、Pamela E. Knapp、Dana E. Selley、Kurt F. Hauser、Yan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00408

  日期：2021.6.10

  Crystal structures of ligand-bound G-protein-coupled receptors provide tangible templates for rationally designing molecular probes. Herein, we report the structure-based design, chemical synthesis, and biological investigations of bivalent ligands targeting putative mu opioid receptor C–C motif chemokine ligand 5 (MOR-CCR5) heterodimers. The bivalent ligand VZMC013 possessed nanomolar level binding

  配体结合的 G 蛋白偶联受体的晶体结构为合理设计分子探针提供了有形的模板。在此，我们报告了针对假定的 mu 阿片受体 C-C 基序趋化因子配体 5 (MOR-CCR5) 异二聚体的二价配体的基于结构的设计、化学合成和生物学研究。二价配体VZMC013对 MOR 和 CCR5 均具有纳摩尔水平的结合亲和力，抑制 CCL5 刺激的钙动员，并比先前报道的二价配体显着提高抗 HIV-1 BaL活性。VZMC013比单独表达CCR5的细胞更大程度地抑制共表达CCR5和MOR的TZM-bl细胞中的病毒感染。此外，VZMC013以浓度依赖性方式阻断人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 进入外周血单核细胞 (PBMC) 细胞，并且在植物血凝素刺激的 PBMC 细胞中比不存在时更有效地抑制阿片类药物加速的 HIV-1 进入。阿片类药物。构建了VZMC013与 MOR-CCR5 异二聚体复合物结合的三维分子模型，
• [EN] POTENT AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS PUISSANTS ET SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES MU
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2017200970A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Analogues of 6 α/β-naltrexamine (NAQ) are provided. The analogues are selective, reversible antagonists of the mu opioid receptor (MOR) that exhibit good blood brain barrier penetration. The compounds are used in the treatment of opioid addiction and other diseases and conditions, including for the treatment of pain.

  提供了6个α/β-纳曲酮胺（NAQ）的类似物。这些类似物是选择性、可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂，具有良好的血脑屏障穿透性。这些化合物用于治疗阿片类药物成瘾和其他疾病和症状，包括用于疼痛治疗。
• [EN] BIVALENT LIGANDS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] LIGANDS BIVALENTS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2013106528A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  Bivalent ligands that contain two pharmacophores linked through a spacer, one of which interacts with the μ-opioid receptor (MOR) and the other of which interacts with the co-receptor CC chemokine receptor 5 (CCR5), are used for the treatment of neurological disorders such as those associated with AIDS.

  含有两个药效团通过间隔连接的双价配体，其中一个与μ-阿片受体（MOR）相互作用，另一个与共受体CC趋化因子受体5（CCR5）相互作用，用于治疗与艾滋病相关的神经系统疾病。