(+/-)-(2S,4R)-4-methylglutamic acid | 2596-04-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-(2S,4R)-4-methylglutamic acid
• 英文别名: 4-methylglutamic acid；D-Glutamic acid, 4-methyl-, (4S)-；(2R,4S)-2-amino-4-methylpentanedioic acid
• CAS: 2596-04-5；6141-27-1；14561-55-8；31137-74-3；34605-34-0；34605-35-1；38523-28-3；59685-03-9；62278-76-6；77842-39-8；97550-62-4；97550-63-5
• 化学式: C₆H₁₁NO₄
• 分子量: 161.158
• InChiKey: KRKRAOXTGDJWNI-IUYQGCFVSA-N

物化性质

• 熔点：
  178 °C
• 沸点：
  287.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3482 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O: >10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

SYM 2081 是一种有效且高选择性的红藻氨酸受体（kainate receptor）激动剂，能够抑制 [3H]-kainate 的结合，其 IC50 值为 35 nM。该化合物对 kainate 受体的选择性分别是 AMPA 和 NMDA 受体的 3000 倍和 200 倍。

靶点

IC50: 35 nM (kainate receptors)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-(2S,4R)-4-methylglutamic acid 生成 (2S,4R)-4-methylglutamic acid
  参考文献：
  名称：

  4-甲基谷氨酸的四种立体异构体的合成，拆分和生物学评估：海藻酸盐受体的选择性探针。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00014a002
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基谷氨酸 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 反应 8.5h， 生成 (+/-)-(2S,4R)-4-methylglutamic acid
  参考文献：
  名称：

  Bory, Sonia; Dubois, Joelle; Gaudry, Michel, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, # 3, p. 475 - 480

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of enantio- and diastereo-isomerically pure β- and γ-substituted glutamic acids via glycine condensation with activated olefins
  作者：Yuri N. Belokon、Aleksandr G. Bulychev、Mikhail G. Ryzhov、Sergei V. Vitt、Andrei S. Batsanov、Yuri T. Struchkov、Vladimir I. Bakhmutov、Vasili M. Belikov

  DOI：10.1039/p19860001865

  日期：——

  The glycine fragment in the nickel(II) complex formed from the Schiff base of glycine and (S)-o[(N-benzylprolyl)amino]benzophenone undergoes base-catalysed Michael addition in methanol in the presence of MeONa to the activated olefins methyl acrylate, acrylonitrile, methyl methacrylate, acrolein, and methyl trans-cinnamate. Complexes of substituted (S)-glutamic acid or its derivatives were formed in

  由甘氨酸的席夫碱和（S）-o [（N-苄基脯氨酰基）氨基]二苯甲酮形成的镍（II）配合物中的甘氨酸片段在MeONa存在下在甲醇中经历碱催化的迈克尔加成反应生成活化的烯烃甲基丙烯酸酯，丙烯腈，甲基丙烯酸甲酯，丙烯醛和反肉桂酸甲酯。取代的（S谷氨酸或其衍生物以良好的化学产率形成，并且在氨基酸部分的α-碳原子上几乎完全非对映异构。β-和γ-原子的非对映选择性不明显，但同分异构体配合物可通过色谱法轻松分离。用HCl水溶液裂解纯的非对映异构体，以良好的收率得到光学纯的谷氨酸，并再生了原始的手性试剂。通过1 H nmr光谱和相应原始配合物的晶体结构X射线分析，确定了氨基酸β-和γ-碳原子的构型。由三乙胺在甲醇中催化而向丙烯醛中添加，将仅生成1,4-加合物。由此获得的氨基酸可以转化为（S）-脯氨酸通过用NaBH 4还原。
• The first example of asymmetric Michael reaction catalyzed by chiral alkali metal alkoxides
  作者：Yu. N. Belokon'、K. A. Kochetkov、T. D. Churkina、A. A. Chesnokov、V. V. Smirnov、N. S. Ikonnikov、S. A. Orlova

  DOI：10.1007/bf02495512

  日期：1998.1

  Some chiral sodium alkoxides can be used as catalysts in the asymmetric Michael reaction as exemplified by the 1,4-addition of an achiral NiII complex of the Schiff base derived from glycine andN-(2-pyridylcarbonyl)-o-aminobenzophenone (1) to methyl methacrylate (2) or methyl acrylate (14). The products of the reaction of1 with2,viz., the corresponding diastereomeric complexes of 4-methylglutamic acid

  一些手性醇钠可用作不对称迈克尔反应的催化剂，例如由甘氨酸和 N-(2-吡啶基羰基)-o-氨基二苯甲酮衍生的席夫碱的非手性 NiIII 络合物的 1,4-加成反应 (1) 到甲基丙烯酸甲酯 (2) 或丙烯酸甲酯 (14)。1 与 2 的反应产物，即相应的 4-甲基谷氨酸非对映体复合物，以不同的量（de 26-85%）形成；主要非对映异构体 (2S,4R)-3a 的 ee 值为 28%。重结晶后，complex3a的对映体纯度增加toee>85%。对映体富集的复合物 3a 的酸催化水解得到 (2S,4R)-4-甲基谷氨酸 (ee>85%)。由 1 与 14 反应产生的谷氨酸 15 复合物与 45% 的 anee 形成。重结晶后，
• Esters of alkycarboxy amino acids as prodrugs of modulators of the kainate receptor
  申请人：Annovis, Inc.

  公开号：US20020115721A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  Disclosed are prodrug compounds of a class of alkyl carboxy amino acid analogs of glutamic acid that act as specific regulators of the kainate EAA receptor cation channel. These compounds are useful for treating neurological, neuropsychological, neuropsychiatric, neurodegenerative, neuropsychopharmacological and functional disorders associated with excessive or insufficient activation of the kainate subtype of the ionotropic EAA receptors; treating cognitive disorders associated with deactivation, suboptimal activation or over-activation of the kainate receptor; alleviating pain and improving and enhancing memory, learning, and associated mental processes.

  本发明涉及一类丙基羧基氨基酸类谷氨酸类似物的前药化合物，它们作为特异性调节kainate EAA受体阳离子通道的调节剂。这些化合物可用于治疗与离子型EAA受体kainate亚型过度或不足激活相关的神经、神经心理、神经精神、神经退行性、神经精神药理学和功能障碍；治疗与kainate受体去活化、亚最佳激活或过度激活相关的认知障碍；缓解疼痛并改善和增强记忆、学习和相关的心理过程。
• Alkylcarboxy amino acids-modulators of the kainate receptor
  申请人：Bearsden Bio, Inc.

  公开号：US05731348A1

  公开（公告）日：1998-03-24

  Compounds of a new class of alkyl carboxy amino acid analogs of glutamic acid act as specific regulators of the kainic acid EAA receptor cation channel. These compounds are useful for treating neurological, neuropsychological, neuropsychiatric, neurodegenerative, neuropsychopharmacological and functional disorders associated with excessive or insufficient activation of the kainic acid subtype of the ionotropic EAA receptors; treating cognitive disorders associated with deactivation, suboptimal activation or over-activation of the kainic acid receptor; alleviating pain and improving and enhancing memory, learning, and associated mental processes. A method for designing novel AMPA or kainic acid receptor agonists or antagonists is also disclosed.

  一种新型烷基羧基氨基酸谷氨酸类化合物作为卡因酸EAA受体阳离子通道的特异性调节剂。这些化合物可用于治疗与离子型EAA受体卡因酸亚型过度或不足激活相关的神经、神经心理、神经精神、神经退行性、神经精神药理和功能障碍；治疗与卡因酸受体去活化、亚优化激活或过度激活相关的认知障碍；缓解疼痛并改善和增强记忆、学习和相关的心理过程。还公开了一种设计新型AMPA或卡因酸受体激动剂或拮抗剂的方法。
• Screen for glutamate reuptake inhibitors, stimulators, and modulators
  申请人：——

  公开号：US20020115688A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  Disclosed is a method for identifying compounds that bind to or modulate a glutamate transporter. The disclosed method is useful for identifying compounds that can inhibit, stimulate, or modulate the activity of the glutamate transporter and thus affect glutamate reuptake. The method is a screening technique where compounds known to bind to glutamate receptors (for example, glutamate receptor ligands, including many agonists, and antagonists) are bound to a glutamate transporter and compounds are screened to identify those that can alter the binding of the glutamate receptor-binding compounds. Compounds shown to alter the binding of the receptor compounds from glutamate transporters in the disclosed assay can have a variety of effects on glutamate transporter activity including activation or inhibition. These compounds are expected to affect or interfere with glutamate reuptake by the glutamate transporter and thus can be used to modulate, stimulate, or inhibit glutamate reuptake. Such compounds are useful to treat various neurological diseases and conditions involving glutamate transporter and glutamate receptor activation. One of the compounds is (2S,4R)-4-methylglutamate or [ 3 H]-(2S,4R)-4-methylglutamate. For example, excess extracellular glutamate is a cause of excessive activation of glutamate receptors. Stimulating glutamate reuptake by glutamate transporters can ameliorate excessive activation of glutamate receptors by reducing the extracellular glutamate concentration. Prodrug forms of transporter compounds are preferred for use as drugs.

  本文揭示了一种识别结合或调节谷氨酸转运体的化合物的方法。揭示的方法用于识别可以抑制、刺激或调节谷氨酸转运体活性的化合物，从而影响谷氨酸的再摄取。该方法是一种筛选技术，其中已知与谷氨酸受体结合的化合物（例如，谷氨酸受体配体，包括许多激动剂和拮抗剂）与谷氨酸转运体结合，并筛选化合物以识别可以改变谷氨酸受体结合化合物的结合的化合物。在揭示的测定中，被证明可以改变受体化合物从谷氨酸转运体中结合的化合物可以对谷氨酸转运体活性产生各种效应，包括激活或抑制。这些化合物预计会影响或干扰谷氨酸转运体的谷氨酸再摄取，从而可以用于调节、刺激或抑制谷氨酸再摄取。这些化合物对于治疗涉及谷氨酸转运体和谷氨酸受体激活的各种神经疾病和病症非常有用。其中一种化合物是（2S，4R）-4-甲基谷氨酸或[3H] -（2S，4R）-4-甲基谷氨酸。例如，过多的细胞外谷氨酸是谷氨酸受体过度激活的原因。通过刺激谷氨酸转运体的谷氨酸再摄取，可以通过降低细胞外谷氨酸浓度来缓解谷氨酸受体的过度激活。药物使用时，转运体化合物的前药形式更受欢迎。