7-chloromethylcamptothecin | 360070-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-chloromethylcamptothecin
• 英文别名: (19S)-10-(chloromethyl)-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 360070-92-4
• 化学式: C₂₁H₁₇ClN₂O₄
• 分子量: 396.83
• InChiKey: QOUXWGWJNLYLNZ-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  795.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloromethylcamptothecin 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of novel 7-[(N-substituted-thioureidopiperazinyl)-methyl]-camptothecin derivatives as potential cytotoxic agents

  摘要：

  As part of continuing our research on diverse C-7 derivatives of camptothecin (CPT), 16 CPT derivatives bearing piperazinyl-thiourea chemical scaffold and different substituent groups have been designed, synthesized and evaluatedin vitrofor cytotoxicity against five tumor cell lines (A-549, MDA-MB-231, MCF-7, KB and KBvin). As a result, all the synthesized compounds showed promising in vitro cytotoxic activity against the five tumor cell lines tested, and were more potent than irinotecan. Importantly, compounds13 g(IC50= 0.514 mu M) and13o(IC50= 0.275 mu M) possessed similar or better antiproliferative activity against the multidrug-resistant (MDR) KBvin subline than that of topotecan (IC50= 0.511 mu M) and merit further development as anticancer candidates for clinical trail. With these results in hand, we have a reason to conclude that incorporating piperazinyl-thiourea motifs into position-7 of camptothecin confers well cytotoxic activity against cancer cell lines, probably resulting in new anticancer drugs.

  DOI：

  10.1080/14786419.2019.1573231
• 作为产物：
  描述：

  氯乙醛 、 喜树碱 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 硫酸 、 双氧水 作用下， 生成 7-chloromethylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型的7-取代喜树碱衍生物与哌嗪基-磺酰胺基部分结合的细胞毒活性。

  摘要：

  在我们持续寻找喜树碱（CPT）衍生的抗肿瘤药物的过程中，设计，合成并结合了哌嗪基-磺酰胺基部分的新型7-取代CPT衍生物并评估了其对五种肿瘤细胞系（A-549，MDA-MB-231，MCF -7，KB和KB-VIN）。所有衍生物均对被测肿瘤细胞系显示出有希望的体外细胞毒性活性，并且比伊立替康更有效。值得注意的是，大多数化合物对多药耐药（MDR）KB-VIN和亲代KB肿瘤细胞系表现出可比的细胞毒性，而伊立替康完全丧失了对KB-VIN的活性。特别是化合物13r和13p（IC 50 分别为0.38和0.85μM）对MDR KB-VIN细胞系表现出最大的细胞毒性，值得进一步发展成为临床前和临床候选药物来治疗癌症，包括MDR表型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.078

文献信息

• 喜树碱磺酰脒类化合物及其制备方法和用途
  申请人：兰州大学

  公开号：CN105418623B

  公开（公告）日：2018-06-12

  本发明公开一种喜树碱类化合物及其制备方法和用途。本发明的喜树碱磺酰脒类化合物是如式1示，式中：R1为甲基、乙基、对氯苯基、对硝基苯基、对甲基苯基、对氟苯基、苯基、噻吩基、吡啶基或萘基中的任一个；R2为氢、氟或甲氧基中的任一个。本发明的喜树碱类化合物的制备方法是：将7‑苄基哌嗪‑喜树碱三氟乙酸盐溶于二氯甲烷中，加入催化剂三乙胺并搅拌使溶液澄清，再依次加入磺酰叠氮化合物和炔，最后加入碘化亚铜催化反应，结束后，用二氯甲烷淬灭反应后除去溶剂得目标产物的粗产物。本发明的喜树碱磺酰脒类化合物可在制备治疗各种癌症的医药中应用。
• 喜树碱7-位哌嗪硫脲类化合物、制备方法和用途
  申请人：兰州大学

  公开号：CN106188079A

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明涉及式（I）所示的一种新的喜树碱7‑位哌嗪硫脲类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。该化合物化学通式如图（I）。式（I）中化合物的制备方法是7‑苄基哌嗪‑喜树碱与烷基/芳基异硫氰酸酯反应而得到。经细胞毒活性试验证明，本发明所述的该类化合物具有较好的抗肿瘤活性，其中部分化合物的活性高于临床药物伊立替康，可用于制备抗肿瘤药物。本发明制备工艺简单、原料廉价易得，产品纯度高。
• Efficacy of Base-Modification on Target Binding of Small Molecule DNA Aptamers
  作者：Yuri Imaizumi、Yuuya Kasahara、Hiroto Fujita、Shunsuke Kitadume、Hiroaki Ozaki、Tamaki Endoh、Masayasu Kuwahara、Naoki Sugimoto

  DOI：10.1021/ja4012222

  日期：2013.6.26

  Nucleic acid aptamers are receptors of single-stranded oligonucleotides that specifically bind to their targets. Significant interest is currently focused on development of small molecule aptamers owing to their, applications in biosensing, diagnostics, and therapeutics involving low molecular weight biomarkers and drugs. Despite great potential for their diverse applications, relatively few aptamers that bind to small molecules have been reported, and methodologies to enhance and broaden their functions by expanding chemical repertories have barely been examined. Here we describe construction of a modified DNA library that includes (E)-5-(2-(N-(2-(N-6-adeninyl)ethyl))carbamylvinyl)-uracil bases and discovery of high-affinity camptothecin-binding DNA aptamers using a systematic evolution of ligands by the exponential enrichment method. Our results are the first to demonstrate the superior efficacy of base modification on affinity enhancement and the usefulness of unnatural nucleic acid libraries for development of small molecule aptamers.
• US6291676B1
  申请人：——

  公开号：US6291676B1

  公开（公告）日：2001-09-18
• Design, synthesis, and cytotoxic activity of novel 7-substituted camptothecin derivatives incorporating piperazinyl-sulfonylamidine moieties
  作者：Cheng-Jie Yang、Zi-Long Song、Masuo Goto、Ying-Qian Liu、Kan-Yen Hsieh、Susan L. Morris-Natschke、Yong-Long Zhao、Jun-Xiang Zhang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.078

  日期：2017.9

  In our continuing search for camptothecin (CPT)-derived antitumor drugs, novel 7-substituted CPT derivatives incorporating piperazinyl-sulfonylamidine moieties were designed, synthesized and evaluated for cytotoxicity against five tumor cell lines (A-549, MDA-MB-231, MCF-7, KB, and KB-VIN). All of the derivatives showed promising in vitro cytotoxic activity against the tested tumor cell lines, and

  在我们持续寻找喜树碱（CPT）衍生的抗肿瘤药物的过程中，设计，合成并结合了哌嗪基-磺酰胺基部分的新型7-取代CPT衍生物并评估了其对五种肿瘤细胞系（A-549，MDA-MB-231，MCF -7，KB和KB-VIN）。所有衍生物均对被测肿瘤细胞系显示出有希望的体外细胞毒性活性，并且比伊立替康更有效。值得注意的是，大多数化合物对多药耐药（MDR）KB-VIN和亲代KB肿瘤细胞系表现出可比的细胞毒性，而伊立替康完全丧失了对KB-VIN的活性。特别是化合物13r和13p（IC 50 分别为0.38和0.85μM）对MDR KB-VIN细胞系表现出最大的细胞毒性，值得进一步发展成为临床前和临床候选药物来治疗癌症，包括MDR表型。