ethyl 4-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate | 954125-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-bromo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazole-2-carboxylate
• CAS: 954125-17-8
• 化学式: C₁₂H₂₁BrN₂O₃Si
• 分子量: 349.3
• InChiKey: CYPZPQKFCFTIHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 lithium 4-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-PHENYL IMIDAZOLE CARBOXAMIDE INHIBITORS OF 3-PHOSPHOINOSITIDE-DEPENDENT PROTEIN KINASE-1
  [FR] INHIBITEURS N-PHÉNYLIMIDAZOLECARBOXAMIDES DE LA PROTÉINE KINASE 3-PHOSPHOINOSITIDE-DÉPENDANTE DE TYPE 1

  摘要：

  公开号：

  WO2011149874A3
• 作为产物：
  描述：

  咪唑-2-甲酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 ethyl 4-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现在非小细胞肺癌 (NSCLC) 模型的单一疗法和联合疗法中均有效的 ERK1/2 (AZD0364) 的强效和选择性口服抑制剂。

  摘要：

  RAS/MAPK 通路是肿瘤发生的主要驱动因素，在大约 30% 的人类癌症中失调，主要是由于 BRAF 或 RAS 基因的突变。细胞外信号调节激酶（ERK1 和 ERK2）作为该通路中的中心节点。通过在 BRAF V600E/K 转移性黑色素瘤中使用 BRAF 和 MEK 抑制剂观察到的临床反应已经证明了靶向 RAS/MAPK 通路的可行性；然而，耐药性经常出现。重要的是，ERK1/2 抑制可能在克服对 RAF 和 MEK 抑制剂的获得性耐药方面具有临床效用，其中发生了 RAS/MAPK 通路重新激活，例如复发的 BRAF V600E/K 黑色素瘤。我们描述了我们基于结构的设计方法，导致发现了 AZD0364，一种有效的 ERK1 和 ERK2 选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01295

文献信息

• [EN] 6,7-DIHYDROPYRAZOLO[1,5-α]PYRAZIN-4(5H)-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 6,7-DIHYDROPYRAZOLO[1,5-Α]PYRAZIN-4(5H)-ONE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016087487A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to novel 6,7-dihydropyrazolo[1,5-α]pyrazin-4(5H)-one derivatives as negative allosteric modulators (NAMs) of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 ("mGluR2"). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention or treatment of disorders in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved.

  本发明涉及作为代谢型谷氨酸受体亚型2 ("mGluR2") 的负变构调节剂 (NAMs) 的新型6,7-二氢吡唑并[1,5-α]吡嗪-4(5H)-酮衍生物。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的方法，以及用于预防或治疗涉及代谢型受体的 mGluR2 亚型的疾病的这种化合物和组合物的用途。
• Pyridinylimidazoles as GSK3β Inhibitors: The Impact of Tautomerism on Compound Activity via Water Networks
  作者：Fabian Heider、Tatu Pantsar、Mark Kudolo、Francesco Ansideri、Angela De Simone、Letizia Pruccoli、Taiane Schneider、Marcia Inês Goettert、Andrea Tarozzi、Vincenza Andrisano、Stefan A. Laufer、Pierre Koch

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00177

  日期：2019.10.10

  GSK3β/p38α mitogen-activated protein kinase inhibitors and identified N-(4-(4-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide (1) as a potent dual inhibitor of both target kinases. In this study, we aimed to design selective GSK3β inhibitors based on our pyridinylimidazole scaffold. Our efforts resulted in several novel and potent GSK3β inhibitors with IC50 values in the

  糖原合酶激酶3β（GSK3β）参与许多病理状况，代表了有吸引力的药物靶标。我们先前曾报道过两种GSK3β/p38α丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，并鉴定出N-（4-（4-（4-氟苯基）-2-甲基-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（1）作为两种靶激酶的有效双重抑制剂。在这项研究中，我们旨在基于我们的吡啶基咪唑骨架设计选择性GSK3β抑制剂。我们的努力导致了几种新颖且有效的GSK3β抑制剂，其IC 50值在低纳摩尔范围内。5-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4-环丙基-1 H-咪唑-2-羧酰胺（6g）在神经元SH-SY5Y细胞中表现出非常好的激酶选择性以及代谢稳定性，并抑制了GSK3β活性。有趣的是，我们观察到了2-甲基咪唑的互变异构状态对于化合物活性的重要性。最后，我们揭示了咪唑-2-羧酰胺如何克服这种关键的互变异构效应，无论它们的互变异构状态如何，咪唑-2-羧酰胺都能通过增强的水网络相互作用来稳定结合。
• INHIBITORS OF C-FMS KINASE
  申请人：Illig Carl R.

  公开号：US20070249593A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention is directed to compounds of Formula I: wherein Z, X, J, R 2 and W are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially c-fms kinase. Methods of treating autoimmune diseases; and diseases with an inflammatory component; treating metastasis from ovarian cancer, uterine cancer, breast cancer, prostate cancer, lung cancer, colon cancer, stomach cancer, hairy cell leukemia; and treating pain, including skeletal pain caused by tumor metastasis or osteoarthritis, or visceral, inflammatory, and neurogenic pain; as well as osteoporosis, Paget's disease, and other diseases in which bone resorption mediates morbidity including rheumatoid arthritis, and other forms of inflammatory arthritis, osteoarthritis, prosthesis failure, osteolytic sarcoma, myeloma, and tumor metastasis to bone with the compounds of Formula I, are also provided.

  本发明涉及式I化合物：其中Z、X、J、R2和W在说明书中规定，以及抑制蛋白酪氨酸激酶，尤其是c-fms激酶的溶剂化物、水合物、互变异构体和药用盐。治疗自身免疫病；和治疗具有炎症成分的疾病；治疗来自卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、毛细胞白血病的转移；和治疗疼痛，包括由肿瘤转移或骨关节炎引起的骨骼疼痛，或内脏、炎症性和神经性疼痛；以及骨质疏松症、佩吉特病，以及骨吸收介导病状的其它疾病，包括类风湿性关节炎、其它形式的炎症性关节炎、骨关节炎、假体失败、溶骨肉瘤、骨髓瘤和骨转移瘤，也提供了式I化合物。
• [EN] ANTICANCER PYRIDOPYRAZINES VIA THE INHIBITION OF FGFR KINASES<br/>[FR] PYRIDOPYRAZINES ANTI-CANCÉREUSES PAR L'INHIBITION DE KINASES DE FGFR
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013061080A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The invention relates to new pyridopyrazine derivative compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for the preparation of said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及新的吡啶吡嗪衍生物化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。
• [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019243531A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present invention relates to O-GIcNAc hydrolase (OGA) inhibitors of formula (I). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C90RF72 mutations. RB is a radical selected from the group consisting of (b-1) to (b-4).

  本发明涉及式(I)的O-GIcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗OGA抑制对益处的疾病，如特别是tau病变性疾病，如阿尔茨海默病或进行性核上性麻痹症；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩性侧索硬化或前颞叶痴呆症。RB是从（b-1）到（b-4）组成的基团中选取的基团。