3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-(4-nitrobenzyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydroisoindol-1-one | 1202803-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-(4-nitrobenzyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydroisoindol-1-one
• 英文别名: 3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-[(4-nitrophenyl)methyl]-4,5,6,7-tetrahydroisoindol-1-one
• CAS: 1202803-98-2
• 化学式: C₂₁H₁₉ClN₂O₄
• 分子量: 398.846
• InChiKey: GKVKEEXMNXMBOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-(4-nitrobenzyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydroisoindol-1-one 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-3-(((1-hydroxymethyl)cyclopropyl)methoxy)-2-(4-nitrobenzyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydroisoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用抑制剂：A 环取代的异吲哚酮

  摘要：

  已经研究了一系列 A 环取代的 2 - N-苄基-3-（4-氯苯基）-3-（1-（羟甲基）环丙基）甲氧基）异吲哚啉酮的 MDM2-p53 抑制活性的构效关系，产生比未取代的对应物具有更高效力的化合物。异吲哚啉酮 A 环用 4-氯基取代 4-硝基苄基、4-溴苄基和 4-氰基苄基衍生物 ( 10a - c ) 并用 6-叔丁基取代4-硝基苄基衍生物 ( 10j )发现赋予额外的效力。10a对映异构体的拆分表明，有效的 MDM2-p53 活性存在于 (-)-对映异构体 ((-)- 10a; IC 50  = 44 ± 6 nM)。已在具有确定 p53 和 MDM2 状态的细胞系中检查了关键化合物的细胞活性。化合物10a和 (-)- 10a增加 p53 蛋白水平，激活 MDM2 扩增细胞中 p53 依赖性 MDM2 和 p21 转录，并在野生型 p53 细胞系中显示出优于母体化合物的生长抑制选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.084
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5,6-四氢苯酐 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-(4-nitrobenzyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydroisoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用抑制剂：A 环取代的异吲哚酮

  摘要：

  已经研究了一系列 A 环取代的 2 - N-苄基-3-（4-氯苯基）-3-（1-（羟甲基）环丙基）甲氧基）异吲哚啉酮的 MDM2-p53 抑制活性的构效关系，产生比未取代的对应物具有更高效力的化合物。异吲哚啉酮 A 环用 4-氯基取代 4-硝基苄基、4-溴苄基和 4-氰基苄基衍生物 ( 10a - c ) 并用 6-叔丁基取代4-硝基苄基衍生物 ( 10j )发现赋予额外的效力。10a对映异构体的拆分表明，有效的 MDM2-p53 活性存在于 (-)-对映异构体 ((-)- 10a; IC 50  = 44 ± 6 nM)。已在具有确定 p53 和 MDM2 状态的细胞系中检查了关键化合物的细胞活性。化合物10a和 (-)- 10a增加 p53 蛋白水平，激活 MDM2 扩增细胞中 p53 依赖性 MDM2 和 p21 转录，并在野生型 p53 细胞系中显示出优于母体化合物的生长抑制选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.084

文献信息

• New Therapeutic Agents
  申请人：Golding Bernard Thomas

  公开号：US20110224274A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  A compound of formula (I) or a compound of formula (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R7 and X are as defined in the description, and the use of these compounds in therapy, in particular in treating cancer or as an inhibitor of the interaction of the MDM2 protein with p53.

  式（I）的化合物或式（II）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R7和X如描述中所定义，并且这些化合物在治疗中的使用，特别是在治疗癌症或作为MDM2蛋白与p53相互作用的抑制剂。
• THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：US20140194486A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  A compound of formula (I) or a compound of formula (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R7 and X are as defined in the description, and the use of these compounds in therapy, in particular in treating cancer or as an inhibitor of the interaction of the MDM2 protein with p53.

  一种式子为(I)的化合物或式子为(II)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R7和X的定义如说明书中所述，并且这些化合物在治疗中的使用，特别是在治疗癌症或作为MDM2蛋白与p53相互作用的抑制剂。
• Therapeutic agents
  申请人：Golding Bernard Thomas

  公开号：US08618158B2

  公开（公告）日：2013-12-31

  A compound of formula (I) or a compound of formula (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R7 and X are as defined in the description, and the use of these compounds in therapy, in particular in treating cancer or as an inhibitor of the interaction of the MDM2 protein with p53.

  公式（I）化合物或公式（II）化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R7和X的定义如描述中所述，并且这些化合物在治疗中的使用，特别是在治疗癌症或作为MDM2蛋白与p53相互作用的抑制剂。
• NEW THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：EP2960233A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  A compound of formula I: or a compound of formula II: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R7 and X are as defined in the description, and the use of these compounds in therapy, in particular in treating cancer or as an inhibitor of the interaction of the MDM2 protein with p53.

  式 I 的化合物： 或式 II 的化合物 或其药学上可接受的盐，其中 R1-R7 和 X 如描述中所定义，以及这些化合物在治疗中的用途，特别是在治疗癌症或作为 MDM2 蛋白与 p53 相互作用的抑制剂中的用途。
• US8618158B2
  申请人：——

  公开号：US8618158B2

  公开（公告）日：2013-12-31