3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-oic acid | 1612191-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-oic acid
• 英文别名: (3R)-3-[(3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]butanoic acid
• CAS: 1612191-83-9
• 化学式: C₂₅H₄₂O₄
• 分子量: 406.606
• InChiKey: YYFXBFKCPBYYBP-TWPJQBFCSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.102±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-oic acid 在 三乙胺 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 、 羟胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以46%的产率得到3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-24-nor-5β-cholan-23-hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TGR5 MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE TGR5 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2016205475A3
• 作为产物：
  描述：

  3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 高氯酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 三氟乙酸酐 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 66.33h， 生成 3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent Dual Agonists of Nuclear and Membrane Bile Acid Receptors

  摘要：

  Bile acids exert genomic and nongenomic effects by interacting with membrane G-protein-coupled receptors, including the bile acid receptor GP-BAR1, and nuclear receptors, such as the farnesoid X receptor (FXR). These receptors regulate overlapping metabolic functions; thus, GP-BAR1/FXR dual agonists, by enhancing the biological response, represent an innovative strategy for the treatment of enteroendocrine disorders. Here, we report the design, total synthesis, and in vitro/in vivo pharmacological evaluation of a new generation of dual bile acid receptor agonists, with the most potent compound, 19, showing promising pharmacological profiles. We show that compound 19 activates GP-BAR1, FXR, and FXR regulated genes in the liver, increases the intracellular concentration of cAMP, and stimulates the release of the potent insulinotropic hormone GLP-1, resulting in a promising drug candidate for the treatment of metabolic disorders. We also elucidate the binding mode of the most potent dual agonists in the two receptors through a series of computations providing the molecular basis for dual GP-BAR1/FXR agonism.

  DOI：

  10.1021/jm401873d

文献信息

• 磺酰脲衍生物、其药物组合物及应用
  申请人：上海迪诺医药科技有限公司

  公开号：CN106518946A

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及一种磺酰脲类化合物以及含有相同组分组合物的制备方法和其作为FXR和/或TGR5激动剂的用途，该激动剂为如式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐，前药，溶剂化物，异构体，以及稳定同位素衍生物。本发明涉及的化合物可用于治疗由FXR和/或TGR5介导的疾病，包括：原发性胆汁性肝硬化，非酒精性脂肪肝，门静脉高压症，胆汁酸腹泻和胆汁淤积，II型糖尿病和肥胖症等领域。
• 用于代谢性疾病治疗的化合物及其制备方法 和应用
  申请人：西安奥立泰医药科技有限公司

  公开号：CN109929005B

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明提供了一种用于代谢性疾病治疗的化合物，具有式(I)或式(Ⅱ)所示结构，或其消旋体，立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，水合物，代谢产物，药学上可接受的盐或其前药。本发明提供的化合物为FXR和/或TGR5受体激活物，其具有激活FXR和/或TGR5受体活性，可用于制备治疗慢性肝病、代谢性疾病或门脉高压症的药物。
• Benzoic Acid Derivatives of Bile Acid as FXR/TGR5 Agonists and Methods of Use Thereof
  申请人：ENANTA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170240586A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present invention provides compounds of Formula I: pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds to treat or prevent a disease or disorder mediated by FXR and/or TGR5.

  本发明提供了化合物I的公式：包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防由FXR和/或TGR5介导的疾病或紊乱的方法。
• [EN] SULFONYLAMINOCARBONYL DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ SULFONYLAMINOCARBONYLE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2016173493A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  This disclosure is related to a sulfonylaminocarbonyl derivative of formula (I) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising the sulfonylaminocarbonyl derivatives of formula (I) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preparation methods thereof, and use thereof in treating FXR and/or TGR5 mediated diseases, including primary biliary cirrhosis, nonalcoholic fatty liver, portal hypertension, bile acid diarrhea and cholestasis, type II diabetes and obesity, etc.

  本公开涉及一种式(I)的磺酰氨基甲酰衍生物和/或其药用可接受盐，包括该式(I)的磺酰氨基甲酰衍生物和/或其药用可接受盐的药物组合物，其制备方法以及在治疗FXR和/或TGR5介导的疾病中的应用，包括原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪肝、门静脉高压、胆酸性腹泻和胆汁淤积、2型糖尿病和肥胖症等。
• Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10208081B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  The present invention provides compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds to prevent or treat FXR-mediated or TGR5-mediated diseases or conditions.

  本发明提供了式 I 的化合物、 包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物预防或治疗 FXR 介导或 TGR5 介导的疾病或病症的方法。