3-(3,5-dibromo-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)-5-fluoro-4-methyl-benzoic acid, methyl ester | 1095006-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3,5-dibromo-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)-5-fluoro-4-methyl-benzoic acid, methyl ester
• 英文别名: methyl 3-(3,5-dibromo-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl)-5-fluoro-4-methylbenzoate；methyl 3-(3,5-dibromo-2-oxopyrazin-1-yl)-5-fluoro-4-methylbenzoate
• CAS: 1095006-01-1
• 化学式: C₁₃H₉Br₂FN₂O₃
• 分子量: 420.032
• InChiKey: PKNKEWMWENFXLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,5-dibromo-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)-5-fluoro-4-methyl-benzoic acid, methyl ester 在 甲酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 甲酸铵 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 AZD7624
  参考文献：
  名称：

  使用 Kulinkovich-de Meijere 环丙烷化加速 AZD7624 的 Kilolab 开发

  摘要：

  AZD7624 是一种小分子化合物，用于治疗慢性阻塞性肺疾病。本研究描述了原料药的实验室开发和公斤实验室制造。在探索将芳香腈的 Kulinkovich-de Meijere 环丙烷化作为缩短药物化学路线的手段之前，很少有先例可使用实验室概念验证和预测研究评估少数路线选择。在环丙烷化底物的合成中，S N使用Ar-氨基甲酰化望远镜序列。实验室开发活动设计了在千实验室设施中制造两种试剂的程序，解决了关键的安全问题，并防止用二氧化钛涂覆反应器。尽管环丙烷化仅以 37% 的产率进行，但它仍然为其亚单位制定了制造目标，使 5.3 公斤符合规格的 AZD7624 用于临床前测试和 1 期研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00283
• 作为产物：
  描述：

  甲基3-氟-5-碘-4-甲基苯甲酸酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫酸 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.82h， 生成 3-(3,5-dibromo-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)-5-fluoro-4-methyl-benzoic acid, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用 Kulinkovich-de Meijere 环丙烷化加速 AZD7624 的 Kilolab 开发

  摘要：

  AZD7624 是一种小分子化合物，用于治疗慢性阻塞性肺疾病。本研究描述了原料药的实验室开发和公斤实验室制造。在探索将芳香腈的 Kulinkovich-de Meijere 环丙烷化作为缩短药物化学路线的手段之前，很少有先例可使用实验室概念验证和预测研究评估少数路线选择。在环丙烷化底物的合成中，S N使用Ar-氨基甲酰化望远镜序列。实验室开发活动设计了在千实验室设施中制造两种试剂的程序，解决了关键的安全问题，并防止用二氧化钛涂覆反应器。尽管环丙烷化仅以 37% 的产率进行，但它仍然为其亚单位制定了制造目标，使 5.3 公斤符合规格的 AZD7624 用于临床前测试和 1 期研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00283

文献信息

• Pharmaceutical Product Comprising a P38 Kinase Inhibitor and a Second Active Ingredient
  申请人：Cooper Anne Elizabeth

  公开号：US20120028941A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention provides a pharmaceutical product, kit or composition comprising a first active ingredient which is N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor) Agonist; an antioxidant; a β2 adrenoceptor agonist; a CCR1 antagonist; a chemokine antagonist (not CCR1); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DPI antagonist; an Histone Deacetylase activator; an IKK2 kinase inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; a MABA compound; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist; a PDE4 inhibitor; a PPARγ agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.

  该发明提供了一种制药产品、套装或组合物，包括第一活性成分N-环丙基-3-氟-4-甲基-5-[3-[[1-[2-[2-(甲氨基)乙氧基]苯基]环丙基]氨基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪基]-苯甲酰胺或其盐，以及从以下选取的第二活性成分：非类固醇糖皮质激素受体（GR受体）激动剂；抗氧化剂；β2肾上腺素受体激动剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（非CCR1）；皮质类固醇；CRTh2拮抗剂；DPI拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶激活剂；IKK2激酶抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MABA化合物；MPO抑制剂；毛细血管抗药性剂；PDE4抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；前列腺素拮抗剂；扩血管剂；或者ENAC拮抗剂（上皮钠通道拮抗剂）；以及其在呼吸系统疾病治疗中的用途。
• Compounds and their uses 708
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08163905B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酮衍生物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义；其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中的使用。
• COMPOUNDS AND THEIR USES 708
  申请人：BROUGH Stephen

  公开号：US20120065214A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及公式（I）的吡唑酮衍生物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义；其制备过程，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• N-cyclopropyl-3-fluoro-5-[3-[[1-[2-[2- [(2-hydroxethyl)amino] ethoxy]phenyl] cyclopropyl] amino]-2-oxo-1 (2H)-pyrazinyl]-4-methyl-benzamide, or pharmaceutically acceptable salts thereof and their uses
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08299246B2

  公开（公告）日：2012-10-30

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酮衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义；它们的制备方法、含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• N-CYCLOPROPYL-3-FLUORO-5-[3-[[1-[2-[2- [(2-HYDROXETHYL)AMINO] ETHOXY]PHENYL] CYCLOPROPYL] AMINO]-2-OXO- 1 (2H)-PYRAZINYL]-4-METHYL-BENZAMIDE, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AND THEIR USES
  申请人：Brough Stephen

  公开号：US20120214822A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式（I）的吡唑酮衍生物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义；其制备方法，含有它们的制药组合物，以及它们在治疗中的用途。