AZD7624 | 1095004-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: AZD7624
• 英文别名: N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-(3-((1-(2-(2-(methylamino)ethoxy)phenyl)cyclopropyl)amino)-2-oxopyrazin-1(2H)-yl)benzamide；N-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide
• CAS: 1095004-78-6
• 化学式: C₂₇H₃₀FN₅O₃
• 分子量: 491.565
• InChiKey: NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（508.58 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

AZD7624是一种可吸入的抑制剂，具有高效抗炎活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AZD7624 、 L-酒石酸 在 乙腈 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 184.0h， 以to afford the title compound (0.021 g)的产率得到N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide L-Tartaric Acid Salt
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL PRODUCT COMPRISING A P38 KINASE INHIBITOR AND A SECOND ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明提供一种药物产品、试剂盒或组合物，包括第一种活性成分 N-环丙基-3-氟-4-甲基-5-[3-[[1-[2-[2-(甲基氨基)乙氧]苯基]环丙基]氨基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪基]-苯甲酰胺或其盐，以及从以下选择的第二种活性成分：非类固醇糖皮质激素受体（GR受体）激动剂；抗氧化剂；β2肾上腺素受体激动剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（不包括CCR1）；类固醇激素；CRTh2拮抗剂；DPI拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶激活剂；IKK2激酶抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MABA化合物；MPO抑制剂；毒蕈碱受体拮抗剂；PDE4抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；血栓素拮抗剂；扩血管剂；或Epithelial Sodium-channel拮抗剂（ENAC拮抗剂）；以及其在呼吸系统疾病治疗中的用途。

  公开号：

  US20150141387A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl[2-[2-[1-[[6-bromo-4-[5-(cyclopropylcarbamoyl)-3-fluoro-2-methylphenyl]-3-oxo-3,4-dihydro-2-pyrazinyl]amino]cyclopropyl]phenoxy]ethyl]methylcarbamate 在 甲酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 甲酸铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 AZD7624
  参考文献：
  名称：

  使用 Kulinkovich-de Meijere 环丙烷化加速 AZD7624 的 Kilolab 开发

  摘要：

  AZD7624 是一种小分子化合物，用于治疗慢性阻塞性肺疾病。本研究描述了原料药的实验室开发和公斤实验室制造。在探索将芳香腈的 Kulinkovich-de Meijere 环丙烷化作为缩短药物化学路线的手段之前，很少有先例可使用实验室概念验证和预测研究评估少数路线选择。在环丙烷化底物的合成中，S N使用Ar-氨基甲酰化望远镜序列。实验室开发活动设计了在千实验室设施中制造两种试剂的程序，解决了关键的安全问题，并防止用二氧化钛涂覆反应器。尽管环丙烷化仅以 37% 的产率进行，但它仍然为其亚单位制定了制造目标，使 5.3 公斤符合规格的 AZD7624 用于临床前测试和 1 期研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00283

文献信息

• Pharmaceutical Product Comprising a P38 Kinase Inhibitor and a Second Active Ingredient
  申请人：Cooper Anne Elizabeth

  公开号：US20120028941A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention provides a pharmaceutical product, kit or composition comprising a first active ingredient which is N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor) Agonist; an antioxidant; a β2 adrenoceptor agonist; a CCR1 antagonist; a chemokine antagonist (not CCR1); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DPI antagonist; an Histone Deacetylase activator; an IKK2 kinase inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; a MABA compound; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist; a PDE4 inhibitor; a PPARγ agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.

  该发明提供了一种制药产品、套装或组合物，包括第一活性成分N-环丙基-3-氟-4-甲基-5-[3-[[1-[2-[2-(甲氨基)乙氧基]苯基]环丙基]氨基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪基]-苯甲酰胺或其盐，以及从以下选取的第二活性成分：非类固醇糖皮质激素受体（GR受体）激动剂；抗氧化剂；β2肾上腺素受体激动剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（非CCR1）；皮质类固醇；CRTh2拮抗剂；DPI拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶激活剂；IKK2激酶抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MABA化合物；MPO抑制剂；毛细血管抗药性剂；PDE4抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；前列腺素拮抗剂；扩血管剂；或者ENAC拮抗剂（上皮钠通道拮抗剂）；以及其在呼吸系统疾病治疗中的用途。
• CERTAIN (2S)-N-[(1S)-1-CYANO-2-PHENYLETHYL]-1,4-OXAZEPANE-2-CARBOXAMIDES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE 1 INHIBITORS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20150210655A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present disclosure relates to certain (2S)-N-[(1S)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamide compounds (including pharmaceutically acceptable salts thereof), that inhibit dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) activity, to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), to their use in therapy, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  本公开涉及某些（2S）-N-[(1S)-1-氰基-2-苯乙基]-1,4-噁唑烷-2-羧酰胺化合物（包括其药用盐），其抑制二肽基肽酶1（DPP1）活性，用于治疗和/或预防包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）在内的临床疾病，以及它们在治疗中的用途，含有它们的药物组合物以及制备这类化合物的方法。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2015140527A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides a compound of a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of an ENaC mediated disease state (such as asthma, CF or COPD).

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）或其药用可接受的盐；一种制备这种化合物的方法；以及利用这种化合物治疗ENaC介导的疾病状态（如哮喘、囊性纤维化或慢性阻塞性肺病）的用途。
• NOVEL SALT 628
  申请人：Briggner Lars-Erik

  公开号：US20100216843A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  6-Methyl-5-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-N-[5-(methylsulfonyl)pyridin-2-yl]methyl}-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide 4-methylbenzenesulfonate and a novel crystalline form thereof are disclosed together with processes for preparing such salt and form, pharmaceutical compositions comprising such a salt and form, and the methods of treatment using such a salt and form.

  6-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-[5-(甲磺酰基)吡啶-2-基]甲基}-2-氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2-二氢吡啶-3-羧酰胺 4-甲基苯磺酸盐及其一种新的结晶形式，以及制备这种盐和形式的方法，包含这种盐和形式的药物组合物，以及使用这种盐和形式进行治疗的方法。
• 结晶形式
  申请人：阿斯利康(瑞典)有限公司

  公开号：CN108884057A

  公开（公告）日：2018-11-23

  本申请涉及一种具有式(I)的化合物的结晶形式。