methyl 2-methyl-4-oxo-tetrahydrothiophene-3-carboxylate | 65369-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2-methyl-4-oxo-tetrahydrothiophene-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-methyl-4-oxotetrahydrothiophene-3-carboxylate；methyl 2-methyl-4-oxothiolane-3-carboxylate
• CAS: 65369-27-9
• 化学式: C₇H₁₀O₃S
• 分子量: 174.221
• InChiKey: LSVMAPATPCAFTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  118-120 °C(Press: 12 Torr)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-methyl-4-oxo-tetrahydrothiophene-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-ethylidene-pent-4-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-氧代硫杂环戊烷-3-羧酸甲酯和2-甲基-4-氧代硫杂环戊烯-3-羧酸甲酯阴离子作为α-丙烯酸酯和α-巴豆酸根阴离子的合成等价物。甲萘甲酸的形式合成

  摘要：

  碱促成的4-氧代硫杂环戊烷-3-羧酸甲酯（4）和2-甲基-4-氧代硫杂环戊烯-3-羧酸甲酯（5）的C烷基化产物（6a - h）和（8a - e）的断裂使α-取代的丙烯酸酯（7a - h）和α-取代的巴豆酸酯（9a - e）具有良好的收率；因此，相应的杂环阴离子（1a）和（1b）可以分别视为α-丙烯酸酯和α-巴豆酸根阴离子的合成等价物。甲萘甲酸的正式合成（10），表明了该策略在天然产物化学中的有用性。

  DOI：

  10.1039/p19840002501
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸甲酯 在 哌啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 2-methyl-4-oxo-tetrahydrothiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  胞苷脱氨酶可以使融合的嘧啶核糖核苷脱氨基

  摘要：

  通过三种荧光胞苷类似物探索胞苷脱氨酶 (CDA) 对扩展杂环的耐受性，其中嘧啶核心在 5/6 位置融合到三个不同的五元杂环。 CDA 和每种类似物之间的反应随后进行吸收和发射光谱分析，表明所有类似物的反应时间都比天然底物更短。准一级和 Michaelis-Menten 动力学分析提供了对酶促脱氨反应的深入了解，并有助于与已建立的结构活性关系进行比较。最后，为每种类似物创建抑制剂筛选模式，并使用两种已知的 CDA 抑制剂 zebularine 和四氢尿苷进行验证。

  DOI：

  10.1039/d1ob00705j

文献信息

• [EN] MORPHOLINO SUBSTITUTED BICYCLIC PYRIMIDINE UREA OR CARBAMATE DERIVATIVES AS MTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS URÉE OU CARBAMATE DE PYRIMIDINE BICYCLIQUE À SUBSTITUTION MORPHOLINO EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2013050508A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein m, o, Ra, Rb, R1 and T1 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as inhibitors of mTOR for the treatment or prophylaxis of mTOR related diseases and disorders. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中m、o、Ra、Rb、R1和T1的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作mTOR的抑制剂，用于治疗或预防与mTOR相关的疾病和紊乱。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及制备此类化合物以及用作药物的用途。
• Discovery of dihydrothieno- and dihydrofuropyrimidines as potent pan Akt inhibitors
  作者：Josef R. Bencsik、Dengming Xiao、James F. Blake、Nicholas C. Kallan、Ian S. Mitchell、Keith L. Spencer、Rui Xu、Susan L. Gloor、Matthew Martinson、Tyler Risom、Richard D. Woessner、Faith Dizon、Wen-I Wu、Guy P.A. Vigers、Barbara J. Brandhuber、Nicholas J. Skelton、Wei Wei Prior、Lesley J. Murray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.112

  日期：2010.12

  report the discovery and synthesis of a novel series of dihydrothieno- and dihydrofuropyrimidines (2 and 3) as potent pan Akt inhibitors. Utilizing previous SAR and analysis of the amino acid sequences in the binding site we have designed inhibitors displaying increased PKA and general kinase selectivity with improved tolerability compared to the progenitor pyrrolopyrimidine (1). A representative dihydrothieno

  在这里，我们报告发现和合成新型的二氢噻吩并二氢呋喃嘧啶（2和3）作为有效的泛Akt抑制剂。通过使用先前的SAR和结合位点的氨基酸序列分析，我们设计了与祖细胞吡咯并嘧啶相比具有更高的PKA和一般激酶选择性且具有更高耐受性的抑制剂（1）。代表性的二氢噻吩诺化合物（34）进入PC3-NCI前列腺小鼠肿瘤模型，在该模型中，当每天口服200 mg / kg时，它表现出剂量依赖性的肿瘤生长和停滞减少。
• Thiophen als Strukturelement physiologisch aktiver Substanzen, 8. Mitt. 1H,5H-Imidazo[1,2-a]thieno[3,4-d]pyrimidin-2(3H)-one
  作者：Dieter Binder、Christian R. Noe、Manfred Zahora

  DOI：10.1002/ardp.19813140613

  日期：——

  Das tricyclische Titelringsystem 1 läßt sich in einer Stufe durch doppelten, basisch induzierten Ringschluß aus den Thiophenderivaten 13 bzw. 17 herstellen.

  三环标题环体系1可以由噻吩衍生物13和17一步通过双、碱诱导环闭合来制备。
• An improved procedure for the preparation of 3-carbometfaoxy-4-oxotetrahydrothiopyran, 2- and 4-carbomethoxy-3-oxotetrahydrothiophene
  作者：Hsing-Jang Liu、Teng Ko Ngooi

  DOI：10.1139/v82-065

  日期：1982.2.15

  An improved procedure for the preparation of the title compounds 1-3 has been developed. Direct condensation of methyl 3-mercaptopropionate with methyl acrylate using sodium hydride as a base gave compound 1 in good yield. The reaction of methyl thioglycolate and methyl acrylate at 0 °C gave compound 2 as the major product whereas at lower temperature (−40 °C) isomer 3 was found as the major product

  已开发出制备标题化合物 1-3 的改进方法。使用氢化钠作为碱使3-巯基丙酸甲酯与丙烯酸甲酯直接缩合得到化合物1，收率良好。巯基乙酸甲酯和丙烯酸甲酯在 0 °C 下反应得到化合物 2 作为主要产物，而在较低温度 (-40 °C) 下发现异构体 3 作为主要产物。还进行了巯基乙酸甲酯与甲基丙烯酸甲酯和巴豆酸酯的缩合反应。
• DIHYDROTHIENO PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Mitchell Ian S.

  公开号：US20120329808A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供包括已解析的对映体、顺反异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐的化合物，其化学式为：同时，本发明还提供使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂及用于治疗高增殖性疾病如癌症的方法。