9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2-bromo-6-fluoropurine | 79999-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2-bromo-6-fluoropurine
• CAS: 79999-44-3
• 化学式: C₁₆H₁₆BrFN₄O₇
• 分子量: 475.228
• InChiKey: ZJACYZGCUYQVKD-SDBHATRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.05
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131.73
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2-amino-6-fluoropurine 在 亚硝酸特丁酯 、 三溴化锑 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 3.5h， 以73%的产率得到9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2-bromo-6-fluoropurine
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid related compounds. 34. Non-aqueous diazotization with tert-butyl nitrite. Introduction of fluorine, chlorine, and bromine at C-2 of purine nucleosides

  摘要：

  在60%无水氢氟酸/吡啶中，将2,6-二氨基-9-(2,3,5-三-O-乙酰-β-D-核糖呋喃基)嘌呤(1c)与叔丁基亚硝酸酯(TBN)处理，在-20℃下反应，得到2-氟腺苷三乙酸酯(2)，收率为48%。对乙酰化的2-氨基-6-氟嘌呤核苷(1a)进行类似处理，得到2,6-二氟化合物(3a)，收率为63%。在1,2-二甲氧基乙烷中使用无水氨转化3a → 2，但乙酸酯基不发生氨解。1a → 3a → 2的总转化率为80%，不分离3a。在HF/吡啶中类似地重氮化2-氨基-6-氯嘌呤核苷(1b)，得到2-氟-6-氯类似物(3b)，收率为89%。在二氯甲烷中使用TBN和吡啶盐酸盐(77%)或TBN和三氯化锑(84%)处理1b，得到2,6-二氯嘌呤核苷(4b)。后一种条件将1a转化为2-氯-6-氟产物(4a)，收率为77%。使用TBN和三溴化锑在二溴甲烷中将1a和1b转化为2-溴-6-氟(5a，67%)和2-溴-6-氯(5b，78%)类似物。

  DOI：

  10.1139/v81-375

文献信息

• Nucleic acid related compounds. 34. Non-aqueous diazotization with <i>tert</i>-butyl nitrite. Introduction of fluorine, chlorine, and bromine at C-2 of purine nucleosides
  作者：Morris J. Robins、Bogdan Uznański

  DOI：10.1139/v81-375

  日期：1981.9.1

  Treatment of 2,6-diamino-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine (1c) with tert-butyl nitrite (TBN) in 60% anhydrous hydrogen fluoride/pyridine at −20 °C gave 2-fluoroadenosine triacetate (2) in 48% yield. Analogous treatment of the acetylated 2-amino-6-fluoropurine nucleoside (1a) gave the 2,6-difluoro compound (3a) in 63% yield. Anhydrous ammonia in 1,2-dimethoxy-ethane converted 3a → 2 without ammonolysis of the acetate groups. The overall conversion of 1a → 3a → 2 without isolation of 3a proceeded in 80% yield. Similar diazotization of the 2-amino-6-chloro nucleoside (1b) in HF/pyridine gave the 2-fluoro-6-chloro analogue (3b) in 89% yield. Treatment of 1b with TBN and pyridine hydrochloride in dichloromethane (77%) or TBN and antimony trichloride in 1,2-dichloroethane (84%) gave the 2,6-dichloropurine nucleoside (4b). The latter conditions converted 1a to the 2-chloro-6-fluoro product (4a) in 77% yield. Conversions of 1a and 1b to the 2-bromo-6-fluoro (5a, 67%) and 2-bromo-6-chloro (5b, 78%) analogues were effected using TBN and antimony tribromide in dibromomethane.

  在60%无水氢氟酸/吡啶中，将2,6-二氨基-9-(2,3,5-三-O-乙酰-β-D-核糖呋喃基)嘌呤(1c)与叔丁基亚硝酸酯(TBN)处理，在-20℃下反应，得到2-氟腺苷三乙酸酯(2)，收率为48%。对乙酰化的2-氨基-6-氟嘌呤核苷(1a)进行类似处理，得到2,6-二氟化合物(3a)，收率为63%。在1,2-二甲氧基乙烷中使用无水氨转化3a → 2，但乙酸酯基不发生氨解。1a → 3a → 2的总转化率为80%，不分离3a。在HF/吡啶中类似地重氮化2-氨基-6-氯嘌呤核苷(1b)，得到2-氟-6-氯类似物(3b)，收率为89%。在二氯甲烷中使用TBN和吡啶盐酸盐(77%)或TBN和三氯化锑(84%)处理1b，得到2,6-二氯嘌呤核苷(4b)。后一种条件将1a转化为2-氯-6-氟产物(4a)，收率为77%。使用TBN和三溴化锑在二溴甲烷中将1a和1b转化为2-溴-6-氟(5a，67%)和2-溴-6-氯(5b，78%)类似物。