3'-deoxy-2',3'-didehydro-5'-O-dihydroxyphosphoryl thymidine | 27646-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 3'-deoxy-2',3'-didehydro-5'-O-dihydroxyphosphoryl thymidine
• 英文别名: 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine-5'-monophosphate；2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine 5'-phosphate；stavudine monophosphate；D4T-MP；D4TMP；[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 27646-59-9
• 化学式: C₁₀H₁₃N₂O₇P
• 分子量: 304.196
• InChiKey: XLPGURCDSRIXFL-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.591±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-deoxy-2',3'-didehydro-5'-O-dihydroxyphosphoryl thymidine 在 Mycobacterium tuberculosis 、 5’-三磷酸腺苷 作用下， 生成 3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine 5’-diphosphate
  参考文献：
  名称：

  胸苷和胸苷5'-O-单磷酸酯类似物可作为结核分枝杆菌胸苷酸激酶的抑制剂。

  摘要：

  评估了一系列2'，3'-和5-修饰的胸苷类似物对结核分枝杆菌胸苷单磷酸激酶（TMPKmt）的亲和力。几种非磷酸化类似物的亲和力与其磷酸化同类物的亲和力处于相同的数量级。考虑到与磷酸化化合物有关的药物传递问题，这些“游离”核苷似乎在寻找TMPKmt抑制剂作为新型抗结核药方面更具前景。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00643-7
• 作为产物：
  描述：

  司他夫定 在 三甲基溴硅烷 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3'-deoxy-2',3'-didehydro-5'-O-dihydroxyphosphoryl thymidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of haptens for the development of immunoassays for the monitoring of intracellular anti-HIV nucleosides and nucleotides

  摘要：

  A series of nine modified dideoxynucleosides and dideoxynucleotides has been synthesized for preparing antigenic conjugates with keyhole lympet haemocyanin in order to produce specific antibodies, and develop immunoassays. Derivatives of ddI, ddA, d4T, 3TC, and the corresponding 5 ' -O-monophosphates were designed incorporating an amino spacer at the base for conjugation with the proteinic antigenic carrier. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00800-6

文献信息

• [EN] NEW BORANOPHOSPHATE ANALOGUES OF CYCLIC NUCLEOTIDES<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES BORANOPHOSPHATES DE NUCLÉOTIDES CYCLIQUES
  申请人：BIOLOG LIFE SCIENCE INST FORSCHUNGSLABOR UND BIOCHEMICA VERTRIEB GMBH

  公开号：WO2012130829A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to novel boranophosphate analogues of cyclic nucleotides. The invention further relates to the use of such compounds as reagents for signal transduction research or as modulators of cyclic nucleotide-regulated binding proteins and isoenzymes thereof, and/or as hydrolysis- and oxidation-resistant ligands for affinity chromatography, for antibody production or for diagnostic applications e.g. on chip surfaces and/or as additive for organ transplantation storage solutions.

  本发明涉及新型硼磷酸酯类环核苷酸类似物。该发明进一步涉及将这类化合物用作信号转导研究的试剂或用作调节环核苷酸调控的结合蛋白和同工酶的调节剂，和/或用作亲和层析的水解和氧化抗性配体，用于抗体生产或诊断应用，例如在芯片表面，和/或作为器官移植保存溶液的添加剂。
• A comparative study of the hydrolysis pathways of substituted aryl phosphoramidate versus aryl thiophosphoramidate derivatives of stavudine
  作者：T.K. Venkatachalam、G. Yu、P. Samuel、S. Qazi、S. Pendergrass、F.M. Uckun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2004.04.002

  日期：2004.8

  identified the hydrolysis product of the phosphoramidate derivatives and were able to show in in vitro studies that porcine liver esterase can hydrolyze the methyl ester portion of the phosphoramidate derivatives. Aryl phosphoramidate derivatives of d4T were 1000-fold more active than the corresponding aryl thiophosphoramidate derivatives, indicating that the energy of activation of hydrolysis of these phosphoramidate

  进行了2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxythymidine（d4T）的氨基磷酸氨基酯和硫代氨基磷酸芳基酯衍生物的比较研究。研究集中于取代基的性质以及硫代氨基磷酸酯对这些衍生物结构的影响。这两种类型的d4T衍生物的碱水解速率表明，用硫替代氧会使水解速率降低两倍。另外，硫类似物的活化能（E（a））相对高于氧类似物的活化能。值得注意的是，在d4T的硫类似物的水解反应中形成了在氧类似物情况下不存在的中间体，并且基于LC /质谱数据提出了该中间体的暂定结构。使用HPLC和（31）P-NMR技术，我们鉴定了氨基磷酸酯衍生物的水解产物，并且能够在体外研究中显示猪肝酯酶可以水解氨基磷酸酯衍生物的甲酯部分。d4T的芳基氨基磷酸酯衍生物的活性是相应的芳基硫代氨基磷酸酯衍生物的1000倍，这表明这些氨基磷酸酯衍生物水解的活化能在其生物学效能中起着重要作用。
• [EN] NOVEL SYNTHETIC DINUCLEOSIDE POLYPHOSPHATE ANALOGS AND THEIR USE AS NEW THERAPEUTIC AND/OR DIAGNOSTIC MODALITIES<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES SYNTHÉTIQUES DE DINUCLÉOSIDE POLYPHOSPHATE ET LEUR UTILISATION COMME NOUVELLES MODALITÉS THÉRAPEUTIQUES ET/OU DIAGNOSTIQUES
  申请人：ZATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010056795A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The invention provides novel synthetic dinucleoside polyphosphate analogs and their use as therapeutic compounds and/or diagnostic tools for the treatment and diagnosis of various human diseases and metabolic disorders.

  这项发明提供了新型合成二核苷酸聚磷酸盐类似物及其作为治疗化合物和/或诊断工具用于治疗和诊断各种人类疾病和代谢紊乱。
• Intracellular Trapping of <i>cyclo</i>Sal-Pronucleotides: Modification of Prodrugs with Amino Acid Esters
  作者：Henning J. Jessen、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1021/jm800815b

  日期：2008.10.23

  A new class of d4TMP- cycloSal-pronucleotides bearing enzymatically cleavable amino acid esters is reported. These compounds are designed to trap the pronucleotide inside the cell by a fast conversion of a nonpolar ester group into a charged carboxylate. This should prevent efficient diffusion equilibrium across the cell membrane to the extracellular environment, leading to an intracellular accumulation

  报道了新型的带有酶可裂解的氨基酸酯的d4TMP-cycloSal-前核苷酸。这些化合物被设计为通过将非极性酯基团快速转变为带电荷的羧酸盐而将原核苷酸捕获在细胞内。这应防止跨细胞膜到细胞外环境的有效扩散平衡，导致化合物在细胞内的积累。该初始转化之后是核苷单磷酸酯（即d4TMP）的缓慢释放。该概念已通过在磷酸盐缓冲液，细胞提取物和人血清中的水解研究得到证明。这些研究表明，某些氨基酸酯修饰对细胞提取物转化的敏感性很高，从而导致带电荷的中间体快速释放，而在磷酸盐缓冲液中没有发现该修饰的切割。此外，还提出了针对艾滋病毒的抗病毒活性。
• [EN] PROCESS FOR THE FUNCTIONALIZATION OF SP2-H CARBONS USING FRUSTRATED LEWIS PAIR CATALYSTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FONCTIONNALISATION DE CARBONES SP2-H À L'AIDE DE CATALYSEURS COMPRENANT UNE PAIRE DE LEWIS FRUSTRÉE
  申请人：UNIVERSITÉ LAVAL

  公开号：WO2016168914A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  A catalytic process for the metal-free functionalization of sp2-carbons is described herein. The catalytic process is suitable for forming borylated alkenes, arenes and heteroarenes and comprises the use of catalysts comprising a Frustrated Lewis Pair (FLP).

  本文描述了一种用于无金属功能化sp2-碳的催化过程。该催化过程适用于形成硼化烯烃、芳烃和杂芳烃，包括使用由受挫路易斯对（FLP）组成的催化剂。