1-[(2R,5S)-5-[(6-methoxy-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione | 201165-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 1-[(2R,5S)-5-[(6-methoxy-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-[(2R,5S)-5-[(6-methoxy-2-oxo-4H-1,3,2λ5-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 201165-98-2
• 化学式: C₁₈H₁₉N₂O₈P
• 分子量: 422.331
• InChiKey: VBLXZRJBLDJTEI-CCWRPAJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,5S)-5-[(6-methoxy-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione 在 水 作用下， 生成 2-羟基-5-甲氧基苄醇 、 3'-deoxy-2',3'-didehydro-5'-O-dihydroxyphosphoryl thymidine
  参考文献：
  名称：

  Meier, Chris, Angewandte Chemie, 1996, vol. 108, # 1, p. 77 - 79

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  司他夫定 在 叔丁基过氧化氢 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 1-[(2R,5S)-5-[(6-methoxy-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  cycloSal-2'，3'-dideoxy-2'，3'-didehydrothymidine monophosphate（cycloSal-d4TMP）：新型d4TMP递送系统的合成和抗病毒评估。

  摘要：

  报告了抗HIV双脱氧核苷2'，3'-二脱氧-2'，3'-二脱氢胸苷（d4T，1）的新型亲脂性cycloSal-d4TMP衍生物3a-h的合成，水解和抗病毒评估。该前核苷酸概念已被设计为通过选择性化学水解来递送d4TMP（2）。所有化合物3a-h都是使用磷（III）化学方法合成的，产率很高，而使用磷（V）化学方法则是从取代的水杨醇6a-h开始以较低的产率合成的。相对于在磷中心作为1：1非对映异构体混合物的构型，在没有立体化学偏爱的情况下获得了磷酸三酯3。但是，一些三酯3可以通过半制备HPLC分离为非对映异构体。在1-辛醇/磷酸盐缓冲液混合物中，从其Pa值判断，所有化合物3的亲脂性都比d4T高9-100倍（1）。此外，在水解研究中3在温和的碱性水溶液中分解，仅按照设计的串联反应顺序释放d4TMP（2）和二醇6。观察到由取代基引入的电子性质与三酯3的半衰期的相关性。因此，通过改变取代基，可以在仍

  DOI：

  10.1021/jm970664s