4-amino-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-7-carboxylic acid | 1451252-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: 4-amino-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-7-carboxylic acid
• 英文别名: 4-Amino-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-7-carboxylic acid
• CAS: 1451252-63-3
• 化学式: C₁₇H₁₄N₄O₃S
• 分子量: 354.389
• InChiKey: UNOJQXWXRLLTPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-7-carboxylic acid 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 [4-amino-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl][(3S)-3-amino-3-methylpyrrolidin-1-yl]methanone dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Rogaratinib（BAY 1163877）的发现：泛FGFR抑制剂

  摘要：

  Rogaratinib（BAY 1163877）是一种高效的选择性小分子泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂（FGFR1-4），目前正在口服1期临床试验中进行治疗。在本出版物中，我们报告了通过从头开始的基于结构的设计和药物化学优化以及其药代动力学特征发现的发现。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700718
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-5-甲基-苯并噻砜-2-硼酸 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-amino-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZOTHIENYL-PYRROLOTRIAZINES AND USES THEREOF
  [FR] PYRROLOTRIAZINES DE BENZOTHIÉNYLE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新型取代5-(1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三唑-4-胺衍生物，涉及制备这类化合物的方法，含有这类化合物的药物组合物，以及利用这类化合物或组合物治疗增殖性疾病，特别是癌症和肿瘤疾病的用途。

  公开号：

  WO2013124316A1

文献信息

• SUBSTITUTED BENZOTHIENYL-PYRROLOTRIAZINES AND USES THEREOF
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US20150031676A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  This invention relates to novel substituted 5-(1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activities, to processes for the preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions containing such compounds, and to the use of such compounds or compositions for treating proliferative disorders, in particular cancer and tumor diseases.

  本发明涉及一种新型取代的5-(1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物，具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性，以及制备这种化合物的过程，含有这种化合物的制药组合物，以及使用这种化合物或组合物治疗增生性疾病，特别是癌症和肿瘤疾病。
• US9475815B2
  申请人：——

  公开号：US9475815B2

  公开（公告）日：2016-10-25
• [EN] SUBSTITUTED BENZOTHIENYL-PYRROLOTRIAZINES AND USES THEREOF<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES DE BENZOTHIÉNYLE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BAYER IP GMBH

  公开号：WO2013124316A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  This invention relates to novel substituted 5-(1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activities, to processes for the preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions containing such compounds, and to the use of such compounds or compositions for treating proliferative disorders, in particular cancer and tumor diseases.

  这项发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新型取代5-(1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三唑-4-胺衍生物，涉及制备这类化合物的方法，含有这类化合物的药物组合物，以及利用这类化合物或组合物治疗增殖性疾病，特别是癌症和肿瘤疾病的用途。
• Discovery of Rogaratinib (BAY 1163877): a pan-FGFR Inhibitor
  作者：Marie-Pierre Collin、Mario Lobell、Walter Hübsch、Dirk Brohm、Hartmut Schirok、Rolf Jautelat、Klemens Lustig、Ulf Bömer、Verena Vöhringer、Mélanie Héroult、Sylvia Grünewald、Holger Hess-Stumpp

  DOI：10.1002/cmdc.201700718

  日期：2018.3.6

  Rogaratinib (BAY 1163877) is a highly potent and selective small‐molecule pan‐fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor (FGFR1–4) for oral application currently being investigated in phase 1 clinical trials for the treatment of cancer. In this publication, we report its discovery by de novo structure‐based design and medicinal chemistry optimization together with its pharmacokinetic profile

  Rogaratinib（BAY 1163877）是一种高效的选择性小分子泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂（FGFR1-4），目前正在口服1期临床试验中进行治疗。在本出版物中，我们报告了通过从头开始的基于结构的设计和药物化学优化以及其药代动力学特征发现的发现。