(S)-2-[(Azepane-1-carbonyl)-amino]-4-methyl-pentanoic acid | 141595-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[(Azepane-1-carbonyl)-amino]-4-methyl-pentanoic acid
• 英文别名: (S)-2-<(azepane-1-carbonyl)amino>-4-methylpentanoic acid；N-(perhydroazepin-1-ylcarbonyl)-(L)-leucine；(2S)-2-(azepane-1-carbonylamino)-4-methylpentanoic acid
• CAS: 141595-76-8
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₃
• 分子量: 256.345
• InChiKey: PWAARTQYEXQUDY-NSHDSACASA-N

物化性质

• 溶解度：
  >38.5 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(Azepane-1-carbonyl)-amino]-4-methyl-pentanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-[(R)-1-{(S)-2-[(Azepane-1-carbonyl)-amino]-4-methyl-pentanoylamino}-2-(1H-indol-3-yl)-ethyl]-5-methyl-oxazole-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Azole Endothelin Antagonists. 2. Structure−Activity Studies

  摘要：

  Structure-activity studies have been performed in an attempt to improve the potency of a novel series of azole-based endothelin-A (ET(A)) selective antagonists. Modifications of the hydrophobic group on the terminal urea produced substantial effects on receptor affinity; in particular, the choice of cyclohexyl- or arylureas led to substantial improvements in activity. Conformational restriction of these groups provides an additional benefit. N-Methylation of the indole moiety which is part of the heterocyclic dipeptide surrogate also improves potency. The effects of these two modifications appear to be synergistic, with the best of the resultant doubly modified analogs (e.g. 14q, 15y, and 15ff) exhibiting an 80-200-fold improvement over the original leads.

  DOI：

  10.1021/jm950592+
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[(azepane-1-carbonyl)-amino]-4-methyl-pentanoic acid benzyl ester 在 钯 正己烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 25.0 ℃ 、45.96 MPa 条件下， 反应 0.28h， 以to give (S)-2-[(azepane-1-carbonyl)-amino]-4-methyl-pentanoic acid as a white solid (26.6 g, 93%)的产率得到(S)-2-[(Azepane-1-carbonyl)-amino]-4-methyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Reduced dipeptide analogues as calcium channel antagonists

  摘要：

  本发明提供了新型N型钙通道阻滞剂，包括它们的组合物，以及使用它们的方法。本发明的化合物对于中风、脑缺血、疼痛、癫痫和头部创伤的治疗是有用的。本发明提供的新型化合物具有式（1），其中R1为H或甲基；R2为H、氮杂环庚烷羰基、C1-C7烷基、-(CH2)n-苯基，其中苯基未取代或取代为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；R3为C1-C5烷基；X为-NR4R5或-OR7；R4和R5分别为H、C1-C5烷基；或者R4和R5与它们都连接的氮原子一起形成式（a）、（b）、（c）、（d）或（e）；R6为-(CH2)n-苯基，其中苯基未取代或取代为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；A和B分别为-CO-或-CH2-，前提是A和B不都是-CO-；R7为C1-C5烷基；Z为-CH2-、-O-、-S-或-N(R8)-；R8为H或C1-C6烷基；n为1或2。

  公开号：

  US06316440B1

文献信息

• Novel diarylalkene derivatives and novel diarylalkane derivatives
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：US20040167118A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  The invention relates to a compound represented by the following general formula (1) or its analogue, which selectively inhibit N-type calcium channels or its analogue, and to a method for treating pain etc. comprising the compound represented by the following general formula (1) or its analogue to a patient in need of such treatment: 1 wherein, A represents CH═CH, etc., a, b, c and d represents CH etc., R1, R2, R3, R4, R5 and R6 represents H etc., V—W represents C═C, etc., n represents 0 to 3, Y1 represents O etc., B represents —(CH2)vCHR21 wherein v is 0 to 3, R21 represents H, a lower alkyl group or the like, etc., G represents —CO—, a covalent bond, etc., m is 0 to 6, R7 and R8 represents H, a lower alkyl group, —COR18a, —COOR20 wherein R18a and R20 each represents a lower alkyl group or the like, etc.

  该发明涉及以下一般式（1）或其类似物所代表的化合物，该化合物选择性地抑制N型钙通道或其类似物，并涉及将该一般式（1）或其类似物所代表的化合物用于需要此类治疗的患者的治疗方法： 1 其中，A代表CH═CH等，a、b、c和d代表CH等，R1、R2、R3、R4、R5和R6代表H等，V—W代表C═C等，n代表0至3，Y1代表O等，B代表—(CH2)vCHR21，其中v为0至3，R21代表H、较低的烷基基团或类似物等，G代表—CO—、共价键等，m为0至6，R7和R8代表H、较低的烷基基团、—COR18a、—COOR20，其中R18a和R20各自代表较低的烷基基团或类似物等。
• Peptidyl calcium channel blockers
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06423689B1

  公开（公告）日：2002-07-23

  The present invention provides compounds that block calcium channels having the Formula I shown below. The present invention also provides methods of using the compounds of Formula I to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, or epilepsy and to pharmaceutical compositions that contain the compounds of Formula I.

  本发明提供了阻断钙通道的化合物，其具有下面所示的I式。本发明还提供了利用I式化合物治疗中风、脑缺血、头部创伤或癫痫的方法，以及含有I式化合物的药物组合物。
• Substituted diarylalkyl amides as calcium channel antagonists
  申请人：——

  公开号：US06458781B1

  公开（公告）日：2002-10-01

  The present invention provides compounds that block calcium channels and have the Formula I: The present invention also provides pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I and methods of using them to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, and epilepsy.

  本发明提供了阻断钙通道并具有化学式I的化合物。 本发明还提供了含有化学式I化合物的药物组合物，以及使用它们治疗中风、脑缺血、头部创伤和癫痫的方法。
• Aniline derivatives as calcium channel blockers
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06251918B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The present invention provides compounds that block calcium channels having formula (I). The present invention also provides methods of using the compounds of formula (I) to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, or epilepsy and to pharmaceutical compositions that contain the compounds of formula (I).

  本发明提供了一种阻断钙通道的化合物，其化学式为(I)。本发明还提供了使用化合物(I)治疗中风、脑缺血、头部创伤或癫痫的方法，以及含有化合物(I)的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED DIARYLALKYL AMIDES AS CALCIUM CHANNEL ANTAGONISTS<br/>[FR] AMIDES DE DIARYLALKYLE SUBSTITUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CANAUX CALCIQUES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1999055688A1

  公开（公告）日：1999-11-04

  (EN) The present invention provides compounds that block calcium channels and have Formula (I). The present invention also provides pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula (I) and methods of using them to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, and epilepsy.(FR) L'invention concerne des composés de formule (I) inhibant les canaux calciques. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant les composés de formule (I) et leurs procédés d'utilisation pour traiter les accidents cérébrovasculaires, l'ischémie cérébrale, des traumatismes crâniens et l'épilepsie.

  本发明提供了一种阻断钙通道的化合物，其具有公式（I）。本发明还提供了含有公式（I）化合物的药物组合物以及使用它们治疗中风、脑缺血、头部创伤和癫痫的方法。