(5E)-3-ethyl-2-[(1-ethylpyridin-1-ium-2-yl)methylidene]-5-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-1,3-thiazolidin-4-one;chloride | 1427472-75-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: (5E)-3-ethyl-2-[(1-ethylpyridin-1-ium-2-yl)methylidene]-5-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-1,3-thiazolidin-4-one;chloride
• CAS: 1427472-75-0；147366-41-4
• 化学式: C21H22ClN3OS2
• 分子量: 432
• InChiKey: VSKYOTRJSLYFHX-UXJRWBAGSA-M

物化性质

• 溶解度：
  在水中的溶解度为10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.62
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性 MKT-077 (FJ-776)是一种新合成的、具有高水溶性的复合份菁染料，在多种模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

靶点 HSP70

体外研究 MKT-077 是一种热休克蛋白 70 (Hsp70) 抑制剂，显示出显著的抗肿瘤活性。在 0.1 到 10 µM 的剂量范围内，48 小时的 MKT-077 处理可以有效降低 TT 细胞的存活率。随着剂量的增加，细胞在 G0/G1 期的积累也呈剂量依赖性上升，并且 MKT-077 还能导致 TT 和 MZ-CRC-1 细胞中 S 期标记物 Ki67 和 E2F-1 的下调。此外，在不同剂量的 MKT-077 处理下，TT 细胞可以摄取并保留 MKT-077 水平显著高于 MZ-CRC-1 细胞。MKT-077 对 MDA-MB-231 和 MCF7 乳腺癌细胞的半数有效浓度 (EC50) 值分别为 1.4±0.2 µM 和 2.2±0.2 µM。

体内研究 系统给药 MKT-077 显著延缓了小鼠 TT 异种移植物的生长。在治疗结束时，发现 MKT-077 处理组的肿瘤重量约为对照组的一半，并且 MKT-077 治疗还会导致动物体重减轻和一般毒性反应。结果表明，通过静脉注射 15 mg MKT-077/kg 体重每天 5 天后，从处理过的鼠肝中分离出的线粒体在琥珀酸诱导、ADP 刺激下的呼吸速率显著低于未处理对照组。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CBZ-L-天门冬氨酸β-苄酯 、 (5E)-3-ethyl-2-[(1-ethylpyridin-1-ium-2-yl)methylidene]-5-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-1,3-thiazolidin-4-one;chloride 生成 Nα-(β-Benzyl-N-benzyloxycarbonyl-L-asparagyl)-Nε-tosyl-L-lysin-methylester
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 (S)-2-amino-6-(4-methylphenylsulfonamido)hexanoic acid 生成 (5E)-3-ethyl-2-[(1-ethylpyridin-1-ium-2-yl)methylidene]-5-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-1,3-thiazolidin-4-one;chloride
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：

文献信息

• New antihistaminic N-heterocyclic 4-piperidinamines. 2. Synthesis and antihistaminic activity of 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-amines
  作者：Frans Janssens、Joseph Torremans、Marcel Janssen、Raymond A. Stokbroekx、Marcel Luyckx、Paul A. J. Janssen

  DOI：10.1021/jm00150a029

  日期：1985.12

  The synthesis of a series of 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-ami nes and the preliminary evaluation of their in vivo antihistamine activity are described. The title compounds were obtained starting from either 1, 4, 10, or 55 by different synthetic methods. Substitution on the phenyl nucleus of the benzimidazole ring (84-87) was achieved by two different approaches. The

  描述了一系列的1-[（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-酰胺的合成及其在体内的抗组胺活性的初步评估。通过不同的合成方法从1、4、10或55开始获得标题化合物。苯并咪唑环（84-87）的苯基核上的取代是通过两种不同的方法实现的。口服和/或皮下给药后，通过化合物48/80在大鼠中的致死性试验和豚鼠中抗组胺的致死性试验评估体内抗组胺活性。在豚鼠中研究了三种化合物（4、51和55）的作用持续时间。化合物51“阿司咪唑”，在组胺和5-羟色胺诱导的皮肤反应以及大鼠的散瞳活性方面也进行了研究，并在各种系统中测试了与组胺拮抗作用无关的周围和中枢作用。已选择阿司咪唑用于临床研究。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND USE OF SAME IN CANCER AND TAUOPATHIES<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE CANCER ET LES TAUOPATHIES
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2014134243A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Disclosed are compounds of formula (l)-(V): where the substituents are as provided herein. Further disclosed are methods of inhibiting tau aggregation, treating or ameliorating a tauopathy or cancer by administration of such a compound. Tau is a microtubule-binding protein that accumulates in a number of neurodegenerative disorders, including frontotemporal dementia and Alzheimer's disease (AD). The presence of abnormal tau correlates with neuron loss and memory deficits in patients with AD and other neurodegenerative disorders that involve tau accumulation.

  披露了公式(l)-(V)的化合物：其中取代基如本文所述。进一步披露了通过给予这种化合物治疗或缓解tau聚集、tau病变或癌症的方法。Tau是一种微管结合蛋白，在多种神经退行性疾病中积累，包括额颞叶痴呆和阿尔茨海默病（AD）。异常tau的存在与AD患者和其他涉及tau积累的神经退行性疾病患者的神经元丧失和记忆缺陷相关。
• Chaturvedi,N.C. et al., Indian Journal of Chemistry, 1965, vol. 3, p. 554 - 558
  作者：Chaturvedi,N.C. et al.

  DOI：——

  日期：——
• A self-sensitized photoreaction of rhodacyanine dye, MKT 077
  作者：Masayuki Kawakami、Makoto Suzuki、Hideyoshi Kawai、Keizo Ogawa、Tadao Shishido

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00038-0

  日期：1998.3

  A rhodacyanine dye, 1-ethyl-2-[[3-ethyl-5-(3-methylbenzothiazolin-2-ylidene)-4-oxothiazolidin-2-ylidene]-methyl] pyridinium chloride (MKT 077, 1) was oxidized by self-sensitized singlet oxygen to produce two carbonyl compounds under photo-radiation, one of which was further rearranged via Norrish Type I like cleavage to give new types of merocyanine dyes (5 and 8). The merocyanine dyes were also synthesized by the treatment of thioamide (6) with oxalyl chloride. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Schroeder,E. et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1961, vol. 646, p. 101 - 118
  作者：Schroeder,E. et al.

  DOI：——

  日期：——