(S,E)-ethyl 4-amino-5-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)pent-2-enoate | 328086-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S,E)-ethyl 4-amino-5-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)pent-2-enoate
• 英文别名: (2E,4S)-4-Amino-5-[(3S)-2-oxo-3-pyrrolidinyl]-2-pentenoic Acid Ethyl Ester；ethyl (E,4S)-4-amino-5-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]pent-2-enoate
• CAS: 328086-61-9
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂O₃
• 分子量: 226.276
• InChiKey: NLFHTKSVKMJEGA-DXMIZCBPSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-ethyl 4-amino-5-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)pent-2-enoate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Peptidomimetic Severe Acute Respiratory Syndrome Chymotrypsin-like Protease Inhibitors

  摘要：

  Design, synthesis, and biological evaluation of peptidomimetic severe acute respiratory syndrome chymotrypsin-like protease (SARS-3CLpro) inhibitors for severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) are described. These inhibitors exhibited antiviral activity against SARS-CoV in infected cells in the micromolar range. An X-ray crystal structure of our lead inhibitor (4) bound to SARS-3CLpro provided important drug-design templates for the design of small-molecule inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm050548m
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 platinum(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 33.25h， 生成 (S,E)-ethyl 4-amino-5-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)pent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of rupintrivir

  摘要：

  对rupintrivir (AG7088) 的改进合成使用了三种氨基酸（l-谷氨酸、d-4-氟苯丙氨酸和l-缬氨酸）作为构建块。关键片段酮亚甲基二肽异构体通过缬氨酸衍生物和苯丙酸衍生物的构建而成，随后与内酰胺衍生物和异恶唑酸氯化物偶联，最终在八个步骤中合成出AG7088。

  DOI：

  10.1007/s11426-011-4478-5

文献信息

• [EN] PEPTIDOMIMETICS FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS AND PICORNAVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR CORONAVIRUS ET PICORNAVIRUS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2020247665A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds, compositions and methods for preventing, treating or curing a coronavirus, picornavirus, and/or Hepeviridae virus infection in human subjects or other animal hosts. Specific viruses that can be treated include enteroviruses. In one embodiment, the compounds can be used to treat an infection with a severe acute respiratory syndrome virus, such as human coronavirus 229E, SARS, MERS, SARS-CoV-1 (OC43), and SARS-CoV- 2. In another embodiment, the methods are used to treat a patient co-infected with two or more of these viruses, or a combination of one or more of these viruses and norovirus.

  用于预防、治疗或治愈人类主体或其他动物宿主中的冠状病毒、小RNA病毒和/或肝炎病毒感染的化合物、组合物和方法。可治疗的特定病毒包括肠病毒。在一个实施例中，这些化合物可用于治疗严重急性呼吸综合征病毒感染，如人类冠状病毒229E、SARS、MERS、SARS-CoV-1（OC43）和SARS-CoV-2。在另一个实施例中，这些方法用于治疗患有两种或更多这些病毒的患者，或一种或多种这些病毒与诺如病毒的组合。
• Antipicornaviral compounds and compositions, their pharmaceutical uses, and materials for their synthesis
  申请人：——

  公开号：US20010047006A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  Compounds of the formula: 1 where the formula variables are as defined herein, are disclosed that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. Also disclosed are compounds of the formula: 2 where the formula variables are as defined herein that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. These compounds, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds, are useful for treating patients or hosts infected with one or more picornaviruses, such as rhinovirus 3C proteases. Intermediates and synthetic methods for preparing such compounds are also described.

  披露了具有以下公式的化合物： 1 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。还披露了具有以下公式的化合物： 2 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物对于治疗感染了一种或多种小RNA病毒的患者或宿主是有用的，例如鼻病毒3C蛋白酶。还描述了用于制备这些化合物的中间体和合成方法。
• Protease inhibitors
  申请人：Yang Syaulan

  公开号：US20050143319A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  This invention relates to treating an infection with a virus using protease inhibitors. Examples of the protease inhibitors include compounds of formula (I). Each variable is defined in the specification.

  这项发明涉及使用蛋白酶抑制剂治疗病毒感染。蛋白酶抑制剂的示例包括公式(I)的化合物。每个变量在说明书中有定义。
• Design, synthesis, and biological evaluation of anti-EV71 agents
  作者：Peng Li、Bailing Yang、Fei Hao、Ping Wang、Haiying He、Lei Huang、Xuan Zhang、Shengbin Zhang、Xuanjia Peng、Ke Yin、Jiao Hu、Xinsheng Chen、Zhengxian Gu、Li Wang、Liang Shen、Guoping Hu、Ning Li、Jian Li、Shuhui Chen、Wei Xiao、Zhenzhong Wang、Qingming Guo、Xiujuan Chang、Lanjun Zhang、Qixu Cai、Tianwei Lin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.036

  日期：2016.7

  Enterovirus 71 (EV71) is a major causative agent of hand, foot and mouth disease (HFMD), which can spread its infections to the central nervous and other systems with severe consequences. In this article, design, chemical synthesis, and biological evaluation of various anti-EV71 agents which incorporate Michael acceptors are described. Further SAR study demonstrated that lactone type of Michael acceptor

  肠病毒71（EV71）是手足口病（HFMD）的主要病原体，可将其感染传播到中枢神经系统和其他系统，造成严重后果。在本文中，描述了结合了迈克尔受体的各种抗EV71药物的设计，化学合成和生物学评估。进一步的SAR研究表明，内酯类型的Michael受体在基于细胞的测定中提供了具有高抗EV71活性的抗EV71候选药物的新线索，并增强了小鼠血浆的稳定性。最有效的化合物之一（2K，基于细胞的抗EV71 EC 50  = 0.028μM）显示出对小鼠血浆的可接受的稳定性，从而通过IP给药在小鼠体内产生了有希望的药代动力学。
• Novel CADD-based peptidyl vinyl ester derivatives as potential proteasome inhibitors
  作者：Ke Mou、Bo Xu、Chao Ma、Xiaoming Yang、Xiaomin Zou、Yang Lü、Ping Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.077

  日期：2008.3

  A series of peptidyl vinyl ester derivatives bearing three different P1 substitutions as potential proteasome inhibitors were studied. The target molecules were designed based on CADD (computer aided drug design) protocol and synthesized. Their activities toward proteasome and four human cancer cell lines (including hepatoma cell line (Bel-7402), myeloid leukemic cell line (HL-60), gastric cancer cell

  研究了一系列带有三个不同的P1取代基的肽基乙烯基酯衍生物，它们是潜在的蛋白酶体抑制剂。根据CADD（计算机辅助药物设计）协议设计目标分子并进行合成。它们对蛋白酶体和四种人类癌细胞系（包括肝癌细胞系（Bel-7402），髓样白血病细胞系（HL-60），胃癌细胞系（BGC-823）和鼻咽癌细胞系（KB））的活性为使用荧光测定法测试。两种化合物对蛋白酶体具有抑制活性，而四种化合物对HL-60和BGC-823的抗增殖活性较弱。