8,14-dihydrothebaine | 561-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 8,14-dihydrothebaine
• 英文别名: (4R,4aR,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,4,4a,5,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 561-25-1
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₃
• 分子量: 313.397
• InChiKey: XJZOLKDBHJPTAT-ATNYCFDYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-163°
• 比旋光度：
  D20 -267° (c = 1.02 in benzene)
• 沸点：
  453.19°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1501 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,14-dihydrothebaine 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到二氢可待因酮
  参考文献：
  名称：

  强化连续流动条件下使用肼水合物和O 2选择性还原蒂巴因中的烯烃

  摘要：

  氢可酮是一种高价值的活性药物成分（API），通常是通过吗啡，可待因或蒂巴因的半合成途径生产的。后一种生物碱是有吸引力的前体，因为它本身并不用作药物。该生产路线中的关键步骤是选择性还原烯烃，形成8,14-二氢蒂巴因，然后可将其水解以生成氢可酮。不幸的是，由于严重的选择性问题，无法应用标准的氢化程序。使用原位生成的二酰亚胺进行的转移氢化是实现选择性转化的唯一已知替代方法。这种高度不稳定的还原剂最经济的产生是通过将O 2氧化水合肼（N 2 H 4 ·H 2 O）来实现的。。过去，由于批量爆炸的巨大潜力，该路线在工业规模上是“禁止”的。连续的高温/高压方法可以对危险反应混合物进行高效，安全和可扩展的处理。通过使用四个连续的液体进料（N 2 H 4 ·H 2 O）和停留时间单元，实现了与工业相关的还原，从而在不到1小时的时间内实现了高度选择性的还原。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00370
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 C.I.酸性橙108 、 对甲苯磺酰肼 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.33h， 以86%的产率得到8,14-dihydrothebaine
  参考文献：
  名称：

  强化连续流动条件下使用肼水合物和O 2选择性还原蒂巴因中的烯烃

  摘要：

  氢可酮是一种高价值的活性药物成分（API），通常是通过吗啡，可待因或蒂巴因的半合成途径生产的。后一种生物碱是有吸引力的前体，因为它本身并不用作药物。该生产路线中的关键步骤是选择性还原烯烃，形成8,14-二氢蒂巴因，然后可将其水解以生成氢可酮。不幸的是，由于严重的选择性问题，无法应用标准的氢化程序。使用原位生成的二酰亚胺进行的转移氢化是实现选择性转化的唯一已知替代方法。这种高度不稳定的还原剂最经济的产生是通过将O 2氧化水合肼（N 2 H 4 ·H 2 O）来实现的。。过去，由于批量爆炸的巨大潜力，该路线在工业规模上是“禁止”的。连续的高温/高压方法可以对危险反应混合物进行高效，安全和可扩展的处理。通过使用四个连续的液体进料（N 2 H 4 ·H 2 O）和停留时间单元，实现了与工业相关的还原，从而在不到1小时的时间内实现了高度选择性的还原。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00370

文献信息

• Studies on regioselective hydrogenation of thebaine and its conversion to hydrocodone
  作者：Hannes Leisch、Robert J. Carroll、Tomas Hudlicky、D. Phillip Cox

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.04.051

  日期：2007.6

  Thebaine was subjected to catalytic hydrogenation under a variety of conditions in order to determine the regioselectivity for C-6/C-7 versus C-8/C-14 olefin saturation.

  为了确定C-6 / C-7相对于C-8 / C-14烯烃饱和度的区域选择性，将蒂巴因在多种条件下进行催化氢化。
• PROCESSES FOR MAKING HYDROCODONE, HYDROMORPHONE AND THEIR DERIVATIVES
  申请人：JOHNSON MATTHEY PUBLIC LIMITED COMPANY

  公开号：US20150252052A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  Improved processes for making hydrocodone and hydromorphone as well as their 8,14-dihydrothebaine and 8,14-dihydrooripavine derivatives and salts are disclosed.

  改进的制程用于制备羟考酮、羟吗啡以及它们的8,14-二氢吗啡和8,14-二氢奥利啡衍生物和盐类。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZHYDROCODONE HYDROCHLORIDE
  申请人：Noramco, Inc.

  公开号：US20180055836A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The invention is directed to processes for the preparation of benzhydrocodone hydrochloride. More particularly, the invention is directed to processes for a one-pot synthesis of benzhydrocodone hydrochloride of improved yield and/or purity.

  这项发明涉及苯羟考酮盐酸盐的制备过程。更具体地说，该发明涉及一种改进产率和/或纯度的苯羟考酮盐酸盐的一锅合成过程。
• Production of opioid analgesics
  申请人：Likhotvorik R. Igor

  公开号：US20060167258A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The present invention includes a process for the manufacture of dihydrothebaine, dihydrocodeinone enol acetate, hydrocodone, and analogs thereof by reacting dihydrocodeine or analogs thereof with benzophenone in the presence of potassium tert-alkylate in a hydrocarbon solvent to generate a reaction mixture containing an enolate of the corresponding ketone, followed by addition of the reaction mixture to the electrophilic agent and isolation of the product.

  该发明涉及一种制备二氢吗啡、二氢可待因酮烯醋酸酯、羟考酮及其类似物的方法，通过将二氢可待因或其类似物与苯甲酮在氢碳溶剂中在钾叔烷基酸盐的存在下反应，生成含有相应酮的烯醇酸盐的反应混合物，然后将反应混合物加入亲电试剂并分离产物。
• POLYSUBUNIT OPIOID PRODRUGS RESISTANT TO OVERDOSE AND ABUSE
  申请人：Elysium Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170100390A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The invention provides compositions and methods for the treatment or prevention of pain. The invention provides constructs whereby hydrolysis of the construct by a specified gastrointestinal enzyme directly, or indirectly, releases an opioid when taken orally as prescribed. The gastrointestinal enzyme mediated release of opioid from constructs of the invention is designed to be attenuated in vivo via a saturation or inhibition mechanism when overdoses are ingested. The invention further provides constructs that are highly resistant to oral overdose, chemical tampering, and abuse via non-oral routes of administration.

  这项发明提供了用于治疗或预防疼痛的组合物和方法。该发明提供了构造物，通过指定的胃肠酶在口服时直接或间接地水解构造物释放阿片类物质。该发明中构造物中的胃肠酶介导的阿片类物质释放被设计为在体内通过饱和或抑制机制在摄入过量时减弱。该发明进一步提供了对口服过量、化学篡改和通过非口服途径滥用高度抵抗的构造物。