P2Y 14受体是一种核苷酸信号蛋白,由
尿苷-5'-二
磷酸葡萄糖1和其他尿
嘧啶核苷酸激活。我们已经确定1的
葡萄糖部分是设计该 P2Y 14激动剂类似物的最结构允许区域。例如,
尿苷-5'-二
磷酸葡萄糖醛酸的
羧酸酯基团被证明适用于通过酰胺键进行链延伸的灵活取代。通过该策略制备的含有末端 2-酰基
氨基乙基酰胺的功能化同源物保留了 P2Y 14活性,分子模型预测该链与受体的第二个细胞外环非常接近。此外,用其他糖替代
葡萄糖不会降低 P2Y 14效力。例如,[5'']
核糖衍
生物的
EC 50为0.24 μM。的
葡萄糖部分的选择性monofluorination指示用于2'角色' -和6'' -的羟基1受体识别。β-
葡萄糖苷的效力比天然 α-异构体低两倍,但 1''-氧的亚甲基替代消除了活性。用环戊基或刚性双环 [3.1.0] 己烷基团取代
核糖环系统消除了活性。Uridine-5'-diphosphoglucose