1-bromo-2-deoxy-2-β-fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-L-arabinose | 171866-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-bromo-2-deoxy-2-β-fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-L-arabinose
• 英文别名: 2-deoxy-2-fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-L-arabinofuranosyl bromide；[(2S,3S,4R,5S)-3-benzoyloxy-5-bromo-4-fluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 171866-29-8
• 化学式: C₁₉H₁₆BrFO₅
• 分子量: 423.235
• InChiKey: YYVZPZJEMLBIGM-VVLHAWIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-2-deoxy-2-β-fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-L-arabinose 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 9.5h， 生成 ((2S,3S,4R,5S)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-(9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  9-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）嘌呤核苷的合成及抗乙型肝炎病毒活性。

  摘要：

  自从发现2'-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（L-FMAU）作为有效的抗HBV和抗EBV剂以来，我们研究了2'-deoxy-2的构效关系'-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基嘧啶核苷作为抗HBV药物。因此，将这项研究扩展到嘌呤核苷是合理的。因此，将由L-木糖经多步程序制得的3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基溴化物（1）与钠的几个嘌呤偶联。盐法。通过该一般合成，获得了含有2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基部分的10个嘌呤核苷。在HepG2 2.2.15细胞中评估了合成核苷的抗HBV活性和毒性。他们之中，

  DOI：

  10.1021/jm970233+
• 作为产物：
  描述：

  L-ribose 在 吡啶 、 盐酸 、 磺酰氯 、 硫酸 、 水 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 1-bromo-2-deoxy-2-β-fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-L-arabinose
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of L-FMAU from L-Arabinose

  摘要：

  A practical synthesis of 2'-deoxy-2'-fluoro-5-methyl-beta-L-arabinofuranosyl uracil (14, L-FMAU) was developed from L-arabinose. L-Arabinose was converted to L-ribose 5, which was used for the synthesis of bromosugar 12 via 2,3,5-O-tribenzoyl-1-O-acetyl-beta-L-ribofuranose 8, which was subjected to condensation with silylated thymine and the resulting protected L-FMAU 13 was deprotected to afford L-FMAU in 14 steps in 8 % overall yield.

  DOI：

  10.1080/15257779908043066

文献信息

• Structure−Activity Relationships of 1-(2-Deoxy-2-fluoro-β-<scp>l</scp>-arabino- furanosyl)pyrimidine Nucleosides as Anti-Hepatitis B Virus Agents
  作者：Tianwei Ma、S. Balakrishna Pai、Yong Lian Zhu、Ju Sheng Lin、Kirupa Shanmuganathan、Jinfa Du、Chunguang Wang、Hongbum Kim、M. Gary Newton、Yung Chi Cheng、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm960098l

  日期：1996.1.1

  synthesized, the lead compound, L-FMAU (13), exhibited the most potent anti-HBV activity (EC50 0.1 microM). None of the other uracil derivatives showed significant anti-HBV activity up to 10 microM. Among the cytosine analogues, the cytosine (27) and 5-iodocytosine (35) derivatives showed moderately potent anti-HBV activity (EC50 1.4 and 5 microM, respectively). The cytotoxicity of these nucleoside analogues

  由于2'-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（L-FMAU）已被证明是一种有效的体外抗HBV药物，因此研究相关核苷的构效关系十分重要。因此，已经合成了一系列的1-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）嘧啶核苷，并评估了在2.2.15细胞中针对HBV的抗病毒活性。在本研究中，最初使用L-核糖作为起始原料。由于L-核糖的商业成本，我们开发了一种制备L-核糖衍生物6的有效方法。从L-木糖开始，通过重铬酸吡啶鎓氧化，可得到6的极好的总收率（70％）。 3-OH基团，然后用NaBH4进行立体选择性还原。它进一步转换为1,3，5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-L-呋喃呋喃糖（10），然后与各种5-取代的嘧啶碱基缩合，得到核苷。在合成的化合物中，主要化合物L-FMAU（13）表现出最有效的抗HBV活性（EC50为0.1 microM）。直至10 microM，其他尿嘧啶衍生物均未
• 一种绿色合成克拉夫定药物中间体的方法
  申请人：扬州工业职业技术学院

  公开号：CN109467541A

  公开（公告）日：2019-03-15

  本发明涉及一种绿色合成克拉夫定药物中间体的方法，包括如下步骤：将式II化合物溶于有机溶剂中，冰浴下加入40％的氢溴酸、四丁基氟化铵，搅拌反应3小时后，加入三乙胺三氢氟酸盐，继续搅拌反应3‑4小时，即得式I化合物。
• 一种克拉夫定的绿色合成工艺
  申请人：扬州工业职业技术学院

  公开号：CN109467583A

  公开（公告）日：2019-03-15

  本发明涉及一种克拉夫定的绿色合成工艺，包括如下步骤：(1)将式II化合物溶于有机溶剂中，冰浴下加入40％的氢溴酸、四丁基氟化铵，搅拌反应3小时后，加入三乙胺三氢氟酸盐，继续搅拌反应3‑4小时，即得式I化合物；(2)将胸腺嘧啶溶于乙腈中，加入硫酸铵、1,1，1,3，3,3‑六甲基二硅氮烷，回流反应12小时后，加入式I化合物，继续回流反应5小时，即得式III化合物；(3)式III化合物在碱性条件下脱除Bz，得式IV化合物，即克拉夫定。
• Synthesis And Antiviral Activity Of 2'-Deoxy-2'-Fluoro-L-Arabinofuranosyl 1,2,3-Triazole Derivatives
  作者：Süreyya Ölgen、Chung K. Chu

  DOI：10.1515/znb-2001-0814

  日期：2001.8.1

  The title compounds were prepared by building up the triazole ring at the anomeric position via the glycosyl azides 5 a,b. The anomeric configurations of these nucleosides were assigned by using ¹H, ¹³C and NOESY NMR spectroscopy. The synthesized nucleosides were evaluated against HIV-1 and HBV

  这些标题化合物是通过使用糖基偶氮化物5a,b在异构位置上构建三唑环而制备的。使用1H、13C和NOESY NMR光谱法确定了这些核苷的异构构型。合成的核苷被评估其对HIV-1和HBV的抑制活性。
• MODULAR RADIOCHEMISTRY SYNTHESIS SYSTEM
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20150329583A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  A modular chemical production system includes multiple modules for performing a chemical reaction, particularly of radiochemical compounds, from a remote location. One embodiment comprises a reaction vessel including a moveable heat source with the position thereof relative to the reaction vessel being controllable from a remote position. Alternatively the heat source may be fixed in location and the reaction vial is moveable into and out of the heat source. The reaction vessel has one or more sealing plugs, the positioning of which in relationship to the reaction vessel is controllable from a remote position. Also the one or more reaction vessel sealing plugs can include one or more conduits there through for delivery of reactants, gases at atmospheric or an elevated pressure, inert gases, drawing a vacuum and removal of reaction end products to and from the reaction vial, the reaction vial with sealing plug in position being operable at elevated pressures. The modular chemical production system is assembled from modules which can each include operating condition sensors and controllers configured for monitoring and controlling the individual modules and the assembled system from a remote position. Other modules include, but are not limited to a Reagent Storage and Delivery Module, a Cartridge Purification Module, a Microwave Reaction Module, an External QC/Analysis/Purification Interface Module, an Aliquotting Module, an F-18 Drying Module, a Concentration Module, a Radiation Counting Module, and a Capillary Reactor Module.

  一种模块化化学生产系统包括多个模块，用于在远程位置执行化学反应，特别是放射性化合物的反应。其中一种实施方式包括反应容器，包括可移动的热源，其相对于反应容器的位置可从远程位置控制。或者，热源可以固定在位置上，反应瓶可移动进入和移出热源。反应容器具有一个或多个密封塞，其相对于反应容器的位置可从远程位置控制。此外，一个或多个反应容器密封塞可以包括一个或多个管道，用于输送反应物、大气或升高压力下的气体、惰性气体、抽真空和将反应终产物从反应瓶中移除，密封塞位置可在升高压力下操作反应瓶。该模块化化学生产系统由模块组装而成，每个模块可以包括操作条件传感器和控制器，用于从远程位置监视和控制各个模块和组装系统。其他模块包括但不限于试剂储存和输送模块、柱层纯化模块、微波反应模块、外部QC/分析/纯化接口模块、分样模块、F-18干燥模块、浓缩模块、辐射计数模块和毛细管反应器模块。