5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-ethoxvphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine-2-carbonitrile methanesulfonic acid | 1234015-55-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-ethoxvphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine-2-carbonitrile methanesulfonic acid
• 英文别名: 5-(5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl-amino)pyrazine-2-carbonitrile methanesulfonate；prexasertib；5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine-2-carbonitrile methanesulfonic acid salt；5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]-2-pyrazinecarbonitrile monomesylate monohydrate；5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]-2-pyrazinecarbonitrile monomesylate；Prexasertib mesylate anhydrous；5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]pyrazine-2-carbonitrile;methanesulfonic acid
• CAS: 1234015-55-4
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₈H₁₉N₇O₂
• 分子量: 461.502
• InChiKey: WGCKOJKXQKKLQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:24.0(最大浓度 mg/mL);52.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

甲磺酸普沙司替布（LY2606368）是一种选择性、ATP竞争性的第二代检查点激酶1（CHK1）抑制剂，其Ki值为0.9 nM，IC50值小于1 nM。该化合物还能够抑制CHK2（IC50=8nM）和RSK1（IC50=9nM）。甲磺酸普沙司替布可以诱导双链DNA断裂和复制灾难，从而导致细胞凋亡，并展现出强大的抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-((5-(2-methoxy-6-((4-methoxybenzyl)oxy)phenyl)-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrazine-2-carbonitrile 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-ethoxvphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine-2-carbonitrile methanesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS USEFUL FOR INHIBITING CHK1

  摘要：

  本发明提供了一种氨基吡唑化合物，或其药用可接受的盐或该盐的溶剂合物，该化合物抑制Chk1，在癌症治疗中具有用处。

  公开号：

  US20110144126A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR INHIBITING CHK1<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR INHIBER CHK1
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010077758A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides an aminopyrazole compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate of the salt, that inhibits Chk1 and is useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种氨基吡唑化合物，或其药用可接受的盐或盐的溶剂，它抑制Chk1并且在癌症治疗中有用。
• [EN] CHK1/2 INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF NEUROBLASTOMAS AND/OR SOFT TISSUE SARCOMAS<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE CHK1/2 DANS LE TRAITEMENT DE NEUROBLASTOMES ET/OU DE SARCOMES DES TISSUS MOUS
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2017015124A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention provides 5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-lH- pyrazol-3-ylamino)pyrazine~2~carbonitrile and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, that is capable of inhibiting CHK1 and is useful in the treatment of neuroblastomas and/or soft tissue sarcomas.

  该发明提供了5-(5-(2-(3-氨基丙氧基)-6-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基氨基)吡嗪-2-碳腈及其药用可接受的盐和溶剂，能够抑制CHK1，对神经母细胞瘤和/或软组织肉瘤的治疗具有用处。
• 5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine-2-carbonitrile, pharmaceutically acceptable salts thereof, or solvate of salts
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08314108B2

  公开（公告）日：2012-11-20

  The present invention provides an aminopyrazole compound, more particularly, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate of the salt, that inhibits Chk1 and is useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种氨基吡唑化合物，更具体地说，是一种抑制Chk1并且在癌症治疗中有用的药物可接受盐或盐的溶剂。
• 5-(5-(2-(3-aminopropdoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine-2-carbonitfile (S)-lactate monohydrate
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10189818B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  The disclosure herein includes 5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine-2-carbonitrile (S)-lactate monohydrate that inhibits Chk1/2 and is useful in the treatment of cancer.

  本文公开的 5-(5-(2-(3-氨基丙氧基)-6-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基氨基)吡嗪-2-甲腈 (S)- 乳酸盐一水合物可抑制 Chk1/2，并可用于治疗癌症。
• CHK1/2 inhibitors and irinotecan for use in the treatment of rhabdomyosarcoma
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US11123326B2

  公开（公告）日：2021-09-21

  The present invention provides 5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine˜2˜carbonitrile and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof that is capable of inhibiting CHK1 and is useful in the treatment of neuroblastomas and/or soft tissue sarcomas.

  本发明提供了 5-(5-(2-(3-氨基丙氧基)-6-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基氨基)吡嗪˜2˜甲腈及其药学上可接受的盐和溶液，它们能够抑制 CHK1 并可用于治疗神经母细胞瘤和/或软组织肉瘤。