trimethoprim | 738-70-5

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 磺胺类药及增效剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: trimethoprim
• 英文别名: 5-[(3,4,5-Trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 738-70-5
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₃
• 分子量: 275.307
• InChiKey: RULGVXSDMRYQLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-203 °C
• 沸点：
  432.41°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1648 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.68
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险品运输编号：
  3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  UV8225000
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

乙胺嘧啶类抑菌剂：甲氧苄啶

甲氧苄啶是一种亲脂弱碱性的乙胺嘧啶类抑菌剂，又称磺胺增效剂、甲氧苄氨嘧啶、抗菌增效剂、甲氧苄胺嘧啶、甲氧苄嘧啶、三甲氧苄胺嘧啶或三甲氧苄啶。它在常温下为白色或类白色的结晶性粉末，无臭且味苦。该药物微溶于乙醇和丙酮，几乎不溶于水，在氯仿中略溶，并且极易溶解于冰醋酸中。

抗菌谱与磺胺药相似但作用较强，对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、腐生葡萄球菌以及多种革兰阳性或阴性细菌有效。尽管对绿脓杆菌感染无效，其最低抑菌浓度通常低于10 mg/L。单独使用时易导致细菌产生耐药性，因此一般不单独使用。

甲氧苄啶主要与磺胺类药物联合使用，形成复方制剂，用于治疗尿路感染、肠道感染、呼吸道感染、菌痢、肠炎、伤寒、脑膜炎、中耳炎、流行性脑脊髓膜炎（流脑）、败血症及软组织感染等疾病。对某些细菌引起的感染如伤寒和副伤寒，其疗效不低于氨苄西林；也可与长效磺胺类药物联合用于防治耐药恶性疟疾。

抗菌作用原理

甲氧苄啶的抗菌作用机制是通过抑制细菌二氢叶酸还原酶活性来干扰其叶酸代谢。它与哺乳动物的二氢叶酸还原酶相比，结合更为紧密（约5～6万倍），从而阻止了细菌核酸和蛋白质合成。

与磺胺药物联用时，会双重阻断细菌的叶酸合成途径，产生协同作用，增强磺胺药的抗菌活性，并使抑菌效果转化为杀菌效果。此外，甲氧苄啶还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌活性。

甲氧苄啶溶液配制方法 配置选择性培养基

• 弯曲杆菌：2.5～20 mg/L
• 军团菌：10或20 mg/L
• 肝球虫病治疗：按1:5比例与磺胺药联合使用。

制备步骤

三甲氧基苯甲醛经缩合、环合并最终生成甲氧苄啶。原料为三甲氧基苯甲醛，先与甲氧基丙腈缩合形成3'4'5'-三甲氧基-2氰基-3甲氧基丙烯，再在甲醇/甲醇钠体系中与硝酸胍环合成。

用途 抗菌增效剂

主要用于联合磺胺药物治疗细菌感染。也可作为兽药使用，用于治疗禽类大肠杆菌引起的败血症、鸡白痢、禽伤寒、霍乱以及呼吸系统继发性细菌感染等疾病，并可用于球虫病的治疗。

研究用途

甲氧苄啶是一种具有原核生物酶选择性的二氢叶酸还原酶抑制剂，适用于特定剂型的研究中。它通过抑制四氢叶酸合成，针对原核生物中的特定二氢叶酸还原酶（DHFR）发挥作用。

化学性质

• 白色结晶性粉末，无臭味苦。
• 熔点：199-203℃。
• 难溶于水、乙醚和苯；微溶于氯仿和甲醇；易溶于醋酸中。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4,6-dichloro-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidine 、 sodium hydroxide 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  KUJUNDZIC, NEDJELJKO;KOVACEVIC, KRUNOSLAV;JAKOVINA, MIROSLAV;GLUNCIC, BER+, CROAT. CHEM. ACTA, 61,(1988) N 1, 121-135

  摘要：

  DOI：

文献信息

• N-Pyrimidinyl-imidsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel.
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0000335A1

  公开（公告）日：1979-01-24

  N-Pyrimidinyl-imidsäureester der Formel I in der R1, R2 und R3, die gleich oder verschieden voneinander sein können, Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Chlor bedeuten, R4 Wasserstoff oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen bedeutet, R5 Alkyl mit 1-6 C-Atomen oder Benzyl bedeutet, und R6 Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Benzyl bedeutet, und n gleich 0 oder 1 sein kann, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende therapeutische Mittel und ihre Verwendung bei Infektionskrankheiten.

  一种式 I 的 N-嘧啶亚氨酰基酯 其中 R1、R2 和 R3（可以相同或不同）是氢、甲基、甲氧基或氯，R4 是氢或 1-4 个碳原子的烷基，R5 是 1-6 个碳原子的烷基或苄基，R6 是 1-4 个碳原子的烷基或苄基，n 可以是 0 或 1。
• Verwendung von Embonaten von 2,4-Diamino-benzylpyrimidinen
  申请人：LUDWIG HEUMANN & CO GMBH

  公开号：EP0048298A1

  公开（公告）日：1982-03-31

  Die Erfindung betrifft die Verwendung von Embonaten von 2,4-Diamino-benzylpyrimidinen der allgemeinen Formel in der R für Methoxy oder Methoxyäthoxy steht, in mikronisierter Form zur Herstellung von peroralen flüssigen Darreichungsformen, die 2,4-Diamino-benzylpyrimidin gegebenenfalls zusammen mit einem Sulfonamid enthalten. Die so erhaltenen flüssigen Darreichungsformen zeichnen sich auch ohne Zusatz eines Geschmackskorrigens durch einen angenehmen nicht-bitteren Geschmack aus.

  本发明涉及通式中 R 代表甲氧基或甲氧基乙氧基的 2,4-二氨基苄基嘧啶的栓酸盐的微粉化形式，用于制备口服液剂，其中含有 2,4-二氨基苄基嘧啶，可选择与磺酰胺一起使用。 由此获得的液体剂型的特点是即使不添加调味剂，也有一种令人愉悦的非苦味。
• N-Pyrimidinyl-carbaminsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：——

  公开号：EP0053695A3

  公开（公告）日：1982-12-15

  Die Erfindung betrifft 2-Carbaminsäureester des 2,4-Di- amino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidins (Trimethoprims), Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel, die als Prodrugs des Trimethoprims wertvolle antibakterielle Eigenschaften aufweisen und die antibakterielle Wirkung von Sulfonamiden potenzieren.

  本发明涉及 2,4-二氨基-5-(3',4',5'-三甲氧基苄基)-嘧啶（trimethoprims）的 2-氨基甲酸酯、其制备工艺以及含有它们的药物，作为 trimethoprims 的原药，这些药物具有重要的抗菌特性，并能增强磺胺类药物的抗菌效果。
• Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate mit antibakterieller Wirkung
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR

  公开号：EP0135657A2

  公开（公告）日：1985-04-03

  Gegenstand der Erfindung sind Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate mit antibakterieller Wirkung mit einem Gehalt an a) 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen]-chinoxa- lin-1,4-dioxyd gegebenenfalls zusammen mit 1 oder mehr in Arzneimitteln und/oder Futtermittelkonzentraten üblichen festen und/oder flüssigen Konfektionierungsmittel(n) und/oder 1 oder mehr Salicylsäurederivat(en), welche als weitere(n) Wirkstoff(e) b) 2-(Methyl-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin Chlorchinaldol} sowie gegebenenfalls c) 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydronaphtha- cen-2-carbonsäureamid Oxytetracyclin} und/oder d) 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl]-pyrimidin Trimethoprim}, gegebenenfalls bei räumlich getrennter Aufteilung der Wirkstoffe in ein und derselben Verpackungs- beziehungsweise Applikationseinheit, enthalten. Die erfindungsgemäßen Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate sind zur Behandlung von verschiedenen Infektionen, besonders der Schnupfenkrankheit, geeignet.

  本发明涉及具有抗菌活性的药物和/或浓缩饲料，其中含有 a) 2-[(甲氧基羰基肼)-亚甲基]-喹喔啉-1,4-二氧化物 可选择与 1 种或多种常用于药品和/或浓缩饲料的固体和/或液体包装剂和/或 1 种或多种可用作进一步活性成分的水杨酸衍生物一起使用 b) 2-(甲基-5,7-二(氯)-8-羟基)-喹啉 chloroquinaldol} 和任选的 c) 4-二甲基氨基-3,5,6,10,12,12a-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢萘-烯-2-羧酸酰胺土霉素}和/或 d) 2,4-二氨基-5-[3',4',5'-三-(甲氧基)-苄基]-嘧啶三甲氧苄啶}、 在同一包装或使用单位中，酌情将活性成分在空间上分开。 本发明的药物和/或浓缩饲料适用于治疗各种感染，尤其是鼻炎。