Ceftadizime | 72558-82-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ceftadizime
• 英文别名: ceftazidime；CAZ；Ceftazidime,(S)；(6R,7R)-7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 72558-82-8；97148-38-4
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O₇S₂
• 分子量: 546.585
• InChiKey: ORFOPKXBNMVMKC-RDTXWAMCSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥21.25 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  245
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：有限的信息表明，头孢他啶在乳汁中产生的低水平不太可能在哺乳婴儿中引起不良反应。阿维巴坦尚未在哺乳期母亲中进行研究。偶尔有报道指出，头孢菌素类药物可能会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢他啶-阿维巴坦在哺乳期母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that ceftazidime produces low levels in milk that are not expected to cause adverse effects in breastfed infants. Avibactam has not been studied in nursing mothers. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Ceftazidime-avibactam is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，头孢他啶在乳汁中产生低水平的药物，预计不会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔会有报道称婴儿的胃肠道菌群受到干扰，导致腹泻或鹅口疮，但头孢菌素类抗生素的这些效果尚未得到充分评估。头孢他啶对于哺乳母亲来说是可接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that ceftazidime produces low levels in milk that are not expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Ceftazidime and is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 副作用

哮喘 - 由吸入刺激性或过敏原物质引发的 可逆性支气管收缩（细支气管狭窄）。

Asthma - Reversible bronchoconstriction (narrowing of bronchioles) initiated by the inhalation of irritating or allergenic agents.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2941905990
• 危险品运输编号：
  colorless crystal or white powder

制备方法与用途

头孢他啶是一种广谱抗生素，属于第三代头孢菌素类药物。它通过抑制细菌细胞壁合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏阴性及阳性菌都有良好的抗菌活性。

制备方法

头孢他啶的制备过程复杂且需要多个步骤，主要涉及以下反应：

1. 侧链与五氯化磷反应：这是第一步，通常以相应的侧链化合物与五氯化磷反应生成酰氯。

2. 酰化反应：酰氯与7-氨基头孢菌素叔丁酯进行酰化反应，生成中间体。

3. 脱保护处理：使用甲酸和盐酸的混合液处理该中间体，以去除保护基团。

4. 碘代反应：在吡啶存在下，中间体与碘化钠反应，取代乙酰氧基。

5. 纯化步骤：通过一系列的提纯步骤得到最终产品。包括溶剂萃取、柱层析等方法来分离和纯化头孢他啶。

重要化合物

• 侧链(I)：为制备过程中的关键中间体。
• 酰氯(II)：在酰化反应中生成。
• 7-氨基头孢菌素叔丁酯(III)：作为起始原料之一参与酰化反应。
• 取代后的中间体(V)：经碘代和脱保护处理后得到。

合成路线

1. 以侧链(I)与五氯化磷进行反应，生成相应的酰氯(II)。
2. 酰氯(II)直接与7-氨基头孢菌素叔丁酯(III)进行酰化反应，生成中间体IV。
3. 中间体V通过甲酸和盐酸处理脱除保护基团，并进一步碘代，最后在吡啶存在下取代乙酰氧基，得到最终产品。

特点

• 稳定性：头孢他啶五水合物结晶易于制备且稳定。
• 毒性低：根据资料，其口服急性毒性测试中显示LD50值大于20000毫克/公斤，表明它属于低毒物质。
• 可燃性危险特性：热分解时会产生有毒气体，如氮氧化物和硫氧化物烟雾。因此，在储存和运输过程中需要注意低温通风干燥，并采用适当的灭火剂（水、二氧化碳、泡沫或干粉）进行灭火。

综上所述，头孢他啶的合成是一个多步骤的过程，涉及多种化学反应和技术手段以确保最终产物的质量与稳定性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ceftadizime 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  γ-内酰胺类抗生素的酰化潜力：双环吡唑啉酮的碱水解。

  摘要：

  通过测量与氢氧根离子的化学反应性，将新型抗菌剂双环吡唑啉酮1的γ-内酰胺环的酰化能力与临床上有用的抗生素的β-内酰胺环的酰化能力进行了比较。吡唑烷酮的化学反应性涵盖了经典的β-内酰胺类抗生素的反应性，反应性最高的1i活性是所研究的反应性最高的β-内酰胺头孢他啶的13倍。观察到涉及化学反应性，微生物活性和3-取代基σp值的相关性，并且该相关性导致合成了新的更有效的双环吡唑啉酮。

  DOI：

  10.1021/jm00401a026
• 作为产物：
  描述：

  1-[(6R,7R)-7-{2-[(Z)-1-tert-Butoxycarbonyl-1-methyl-ethoxyimino]-2-[2-(trityl-amino)-thiazol-4-yl]-acetylamino}-2-(4-methoxy-benzyloxycarbonyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-ylmethyl]-pyridinium; iodide 在 盐酸 、 Amberlite LA-1 、 4-甲基-2-戊酮 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 Ceftadizime
  参考文献：
  名称：

  Deprotection of carboxylic esters of .beta.-lactam homologs. Cleavage of p-methoxybenzyl, diphenylmethyl, and tert-butyl esters effected by a phenolic matrix

  摘要：

  p-Methoxybenzyl, diphenylmethyl, and tert-butyl esters were deprotected by gentle heating in phenol. This method of ester cleavage played an important role in beta-lactam synthesis. The mechanism of the reaction is believed to involve a proton relay through a hydrogen-bonded phenolic matrix.

  DOI：

  10.1021/jo00011a034

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。