17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3-benzyloxy-14-hydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan | 161532-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3-benzyloxy-14-hydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5-epoxy-3-benzyloxy-14-hydroxy-6,7,2',3'-indolomorphinan；3-benzyloxy naltrindole；(1S,2S,13R,21R)-22-(cyclopropylmethyl)-16-phenylmethoxy-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.01,13.02,21.04,12.05,10.019,25]pentacosa-4(12),5,7,9,15,17,19(25)-heptaen-2-ol
• CAS: 161532-22-5
• 化学式: C₃₃H₃₂N₂O₃
• 分子量: 504.629
• InChiKey: DHBKAQUJRFTZOM-OUDZLNJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3-benzyloxy-14-hydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan 在 sodium hydroxide 、 氢溴酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N1'-(p-fluoromethyl)-17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-4,5-epoxy-3,14-dihydroxyindolo[2',3',6,7]morphinan monohydrobromide
  参考文献：
  名称：

  N1'-(p-[18F]Fluorobenzyl)naltrindole (p-[18F]BNTI) 作为 DOP 受体的潜在 PET 显像剂

  摘要：

  N1'-(p-fluorobenzyl)naltrindole 5 是通过 3-O-benzyl NTI 3 与 p-fluorobenzylbroide 在相转移催化下反应合成的。随后在 HBr/CH3COOH 中 4 的 3-O-苄基脱保护从纳曲吲哚 2 分三步得到目标化合物 5。p-FBNTI 5 是一种新型 delta 阿片受体拮抗剂 (Ki=0.00312 nM) 并拮抗 delta 阿片 (DOP)激动剂 DPDPE，在小鼠输精管制剂中的 Ke=1.55 nM。使用相同的合成策略进行了 p-[18F]BNTI 10 的合成。最终产率为 4%，比活在 250–400 mCi/µmol 范围内变化。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1095
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3-benzyloxy-14-hydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan
  参考文献：
  名称：

  Delta opioid binding selectivity of 3-ether analogs of naltrindole

  摘要：

  Masking of the 3-phenol of naltrindole as a range of ethers caused a decrease in binding affinity at all three opiate receptors (mu, kappa, delta), however for the methyl ether, the reduction in affinity at both mu and kappa was greater than at delta, thereby increasing delta binding selectivity. (C) 1999 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00622-8

文献信息

• Synthesis of N1′-([11C]methyl)naltrindole ([11C]MeNTI): A radioligand for positron emission tomographic studies of delta opioid receptors
  作者：John R. Lever、Chris M. Kinter、Hayden T. Ravert、John L. Musachio、William B. Mathews、Robert F. Dannals

  DOI：10.1002/jlcr.2580360206

  日期：1995.2

  A delta opioid receptor antagonist, N1′-methylnaltrindole (MeNTI), has been labeled with carbon-11. The precursor for radiolabeling was prepared in 71% yield by benzylation of the phenolic moiety of naltrindole. Alkylation of the indole nitrogen using [11C]iodomethane and aqueous tetra(n-butyl)ammonium hydroxide at 80 °C in dimethylformamide followed by hydrogenolysis (H2, 10% Pd-C) of the benzyl protecting group gave [11C]MeNTI. The average (n = 10) time for radiosynthesis, HPLC purification and formulation was 24 min from end-of-bombardment. [11C]MeNTI of high radiochemical purity was obtained at end-of-synthesis with an average specific activity of 2050 mCi/μmol and radiochemical yield, based on [11C]iodomethane, of 6%.

  一种δ类阿片受体拮抗剂--N1′-甲基纳曲吲哚（MeNTI）已被碳-11标记。放射性标记的前体是通过苄基化纳曲吲哚的酚基制备的，收率为 71%。使用[11C]碘甲烷和氢氧化四（正丁基）铵水溶液在二甲基甲酰胺中于 80 °C 下对吲哚氮进行烷基化，然后对苄基保护基团进行氢解（H2，10% Pd-C），得到[11C]MeNTI。放射性合成、高效液相色谱纯化和配制的平均时间（n = 10）为 24 分钟（从爆炸结束算起）。合成结束时获得了放射化学纯度很高的[11C]MeNTI，其平均比活度为 2050 mCi/μmol，放射化学收率（基于[11C]碘甲烷）为 6%。
• Delta opioid binding selectivity of 3-ether analogs of naltrindole
  作者：Andrew Coop、Julia Pinto、Lijuan Wang、Karen McCullough、Richard B. Rothman、Christine Dersch、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00622-8

  日期：1999.12

  Masking of the 3-phenol of naltrindole as a range of ethers caused a decrease in binding affinity at all three opiate receptors (mu, kappa, delta), however for the methyl ether, the reduction in affinity at both mu and kappa was greater than at delta, thereby increasing delta binding selectivity. (C) 1999 Published by Elsevier Science Ltd.
• N1'-(p-[18F]Fluorobenzyl)naltrindole (p-[18F]BNTI) as a potential PET imaging agent for DOP receptors
  作者：Eyup Akgün、Munawwar Sajjad、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1002/jlcr.1095

  日期：2006.9

  The N1'-(p-fluorobenzyl)naltrindole 5 has been synthesized by reaction of 3-O-benzyl NTI 3 with p-fluorobenzylbromide under phase transfer catalysis. The subsequent 3-O-benzyldeprotection of 4 in HBr/CH3COOH gave the target compound 5 in three steps from naltrindole 2. p-FBNTI 5 is a novel delta opioid receptor antagonist (Ki=0.00312 nM) and antagonizes the delta opioid (DOP) agonist, DPDPE, with a

  N1'-(p-fluorobenzyl)naltrindole 5 是通过 3-O-benzyl NTI 3 与 p-fluorobenzylbroide 在相转移催化下反应合成的。随后在 HBr/CH3COOH 中 4 的 3-O-苄基脱保护从纳曲吲哚 2 分三步得到目标化合物 5。p-FBNTI 5 是一种新型 delta 阿片受体拮抗剂 (Ki=0.00312 nM) 并拮抗 delta 阿片 (DOP)激动剂 DPDPE，在小鼠输精管制剂中的 Ke=1.55 nM。使用相同的合成策略进行了 p-[18F]BNTI 10 的合成。最终产率为 4%，比活在 250–400 mCi/µmol 范围内变化。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.