N-benzyl-(S)-proline methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-(S)-proline methyl ester
• 英文别名: N-benzylproline methyl ester；N-benzyl-L-proline methyl ester；(S)-methyl 1-benzylpyrrolidine-2-carboxylate；(S)-methyl 1-benzylpyrroldine-2-carboxylate；methyl benzylprolinate；N-Bn-(L)-proline methyl ester；methyl benzyl-L-prolinate；methyl (2S)-1-benzylpyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: NGJACAHAGMHHQT-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-(S)-proline methyl ester 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 20.0~35.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 (S)-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-propionylated (S )-(−)-2-(pyrrolidin-2-yl)propan-2-ol and its use as a chiral auxiliary and selectivity marker in asymmetric aldol reactions

  摘要：

  合成了N-丙酰化吡咯烷衍生物和手性辅助剂(S)-(β-)-2-(吡咯烷-2-基)丙醇-2，并在与苯甲醛的立体选择性醛醇反应中使用。通过监测获得的醛醇加合物的¹H NMR光谱，研究了立体选择性在温度、溶剂、螯合剂及使用的螯合剂量上的差异。研究的添加剂中，Cp₂ZrCl₂诱导了更高的反式选择性，而SnCl₂则诱导了更高的顺式选择性。发现TMSCl在高选择性上对一个顺式和一个反式二叠体具有影响。改变钛添加剂的配体组合被发现会导致选择性的差异，其中(i-PrO)₃TiCl表现出顺式选择性，而Cp₂TiCl₂则表现出反式选择性。反应性和立体选择性的差异也发现依赖于所添加的路易斯酸的量。还研究了去除辅助剂的方法。酸水解成功用于获得所需的3-羟基-2-甲基-3-苯基丙酸，但发现产率较低，并导致大量的异构化。此外，这些羟基酸的乙基酯可以通过液相色谱轻易分离为纯的顺式和反式二叠体。

  DOI：

  10.1039/b001730m
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙基硅烷 、 5%-palladium/activated carbon 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 N-benzyl-(S)-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  由振荡活塞流反应器实现的水性胶束条件下的连续流动多相催化还原胺化

  摘要：

  尽管连续流动处理展示了成熟的技术进步，但水胶束化学这一领域已被证明在将有机合成转变为可持续的水基介质方面非常有用，但主要是在传统的批量条件下进行探索。这尤其是因为可靠地处理流动中的浆液和悬浮液被认为是一项重大的技术挑战。在这里，我们证明了振荡活塞流反应器的战略应用能够在水性胶束介质中进行多相催化还原胺化，从而增强传质并促进过程的简单性、稳定性和可扩展性。胶束流工艺使广泛的底物成为可能，包括氨基酸衍生物、在相当温和的条件下成功转化，仅使用非常少量的 Pd/C 作为容易获得的多相催化剂。还证明了该方法的制备能力以及多相催化剂和水性反应介质的可回收性。

  DOI：

  10.1039/d1gc02039k

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE
  申请人：WAVE LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2018237194A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present disclosure, among other things, provides technologies for synthesis, including reagents and methods for stereoselective synthesis. In some embodiments, the present disclosure provides compounds useful as chiral auxiliaries. In some embodiments, the present disclosure provides reagents and methods for oligonucleotide synthesis. In some embodiments, the present disclosure provides reagents and methods for chirally controlled preparation of oligonucleotides. In some embodiments, technologies of the present disclosure are particularly useful for constructing challenging internucleotidic linkages, providing high yields and stereoselectivity.

  本公开内容提供了合成技术，包括用于立体选择性合成的试剂和方法。在某些实施例中，本公开内容提供了作为手性辅助剂有用的化合物。在某些实施例中，本公开内容提供了用于寡核苷酸合成的试剂和方法。在某些实施例中，本公开内容提供了用于手性控制寡核苷酸制备的试剂和方法。在某些实施例中，本公开内容的技术特别适用于构建具有挑战性的核苷酸间连接，提供高产率和立体选择性。
• [EN] PYRAZINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZINE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE 10
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010057121A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Pyrazine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  吡嗪化合物、含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。还提供了通过抑制PDE10治疗可治疗的疾病或病症的方法，例如肥胖、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、双相情感障碍、强迫症等。
• Enantioselective Intermolecular [2+2] Photocycloaddition Reaction of Cyclic Enones and Its Application in a Synthesis of (−)-Grandisol
  作者：Saner Poplata、Thorsten Bach

  DOI：10.1021/jacs.8b01011

  日期：2018.3.7

  The intermolecular [2+2] photocycloaddition of typical cyclic α,β-unsaturated enones, such as 2-cyclohexenone, with olefins was performed in moderate to good yields (42–82%) and with high enantioselectivity (82%–96% ee). An unusual substitution pattern at the chiral oxazaborolidine-AlBr3 Lewis acid complex that promotes the reaction was found to be crucial for the success of the reaction. The method

  典型的环状 α,β-不饱和烯酮（如 2-环己烯酮）与烯烃的分子间 [2+2] 光环加成以中等至良好的产率（42-82%）和高对映选择性（82%-96% ee ）。发现促进反应的手性恶唑硼烷-AlBr3 路易斯酸络合物的不寻常取代模式对反应的成功至关重要。该方法用于对映选择性合成单萜(-)-格兰地醇，以3-甲基-2-环己烯酮为原料，可分六步完成，总产率为13%。
• Lewis Acid Catalyzed Enantioselective Photochemical Rearrangements on the Singlet Potential Energy Surface
  作者：Malte Leverenz、Christian Merten、Andreas Dreuw、Thorsten Bach

  DOI：10.1021/jacs.9b12068

  日期：2019.12.26

  The oxadi-π-methane rearrangement of 2,4-cyclohexadienones to bicyclic ketones was found to proceed with high enantioselectivity (92–97% ee) in the presence of catalytic amounts of a chiral Lewis acid (15 examples, 52–80% yield). A notable feature of the transformation is the fact that it proceeds on the singlet hypersurface and that no triplet intermediates are involved. Rapid racemic background reactions

  发现在催化量的手性路易斯酸（15 个例子，52-80% 产率）存在下，2,4-环己二烯酮的 oxadi-π-甲烷重排以高对映选择性（92-97% ee）进行）。转换的一个显着特征是它在单线态超曲面上进行并且不涉及三线态中间体。因此避免了快速的外消旋背景反应，并且催化剂负载可以保持低（10 mol%）。计算研究表明，通过锥形交叉点在路易斯酸结合的单线态中间体中确定对映选择性。该方法的实用性通过天然产物反菊酸的简洁合成得到了证明。
• Frustrated Lewis Pair Catalyzed Hydrogenation of Amides: Halides as Active Lewis Base in the Metal-Free Hydrogen Activation
  作者：Nikolai A. Sitte、Markus Bursch、Stefan Grimme、Jan Paradies

  DOI：10.1021/jacs.8b12997

  日期：2019.1.9

  reductant is introduced. The reaction proceeds via the hydrogen splitting by B(2,6-F2-C6H3)3 in combination with chloride as the Lewis base. Density functional theory calculations support the unprecedented role of halides as active Lewis base components in the frustrated Lewis pair mediated hydrogen activation. The reaction displays broad substrate scope for tertiary benzoic acid amides and α-branched carboxamides

  介绍了一种以草酰氯为活化剂、氢气为最终还原剂的羧酸酰胺无金属还原方法。该反应通过 B(2,6-F2-C6H3)3 与作为路易斯碱的氯化物组合进行氢分解而进行。密度泛函理论计算支持卤化物作为活性路易斯碱组分在受挫的路易斯对介导的氢活化中的前所未有的作用。该反应对叔苯甲酸酰胺和 α-支链甲酰胺显示出广泛的底物范围。