7-chloro-3-hydroxymethyl-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one | 88369-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-chloro-3-hydroxymethyl-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: 7-chloro-3-(hydroxymethyl)-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 88369-26-0
• 化学式: C₁₇H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 314.771
• InChiKey: KSZWLXSNJKFWNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-233 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  553.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-3-hydroxymethyl-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 7-chloro-3-[[2-(2-methoxyethoxy)ethylamino]methyl]-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING TACTILE DYSFUNCTION, ANXIETY, AND SOCIAL IMPAIRMENT
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR RÉDUIRE UN DYSFONCTIONNEMENT TACTILE, L'ANXIÉTÉ ET UNE DÉFICIENCE SOCIALE

  摘要：

  本发明提供了一种新型的外周限制苯二氮䓬类药物，其具有降低血脑屏障渗透性的特性，并提供了用于减少在被诊断为自闭症谱系障碍、瑞特综合征、菲兰-麦克德米德综合征或脆性X综合征患者中的触觉功能障碍、社交障碍和焦虑的方法。

  公开号：

  WO2020198275A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 在 乌洛托品 、 氨 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 7-chloro-3-hydroxymethyl-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING TACTILE DYSFUNCTION, ANXIETY, AND SOCIAL IMPAIRMENT
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR RÉDUIRE UN DYSFONCTIONNEMENT TACTILE, L'ANXIÉTÉ ET UNE DÉFICIENCE SOCIALE

  摘要：

  本发明提供了一种新型的外周限制苯二氮䓬类药物，其具有降低血脑屏障渗透性的特性，并提供了用于减少在被诊断为自闭症谱系障碍、瑞特综合征、菲兰-麦克德米德综合征或脆性X综合征患者中的触觉功能障碍、社交障碍和焦虑的方法。

  公开号：

  WO2020198275A1

文献信息

• Lipase-Catalyzed Acetylation of 3-Substituted 2,3-Dihydro-1<i>H</i>-1,4-benzodiazepin-2-ones: Effect of temperature and conformation on enantioselectivity and configuration
  作者：Amir Avdagić、Andreja Lesac、Zsuzsa Majer、Miklòs Hollòsi、Vitomir Šunjić

  DOI：10.1002/hlca.19980810558

  日期：——

  due to the binding to the enzyme, in absolute (P)-conformation. Temperature dependence of enantioselectivity revealed inverse correlation of the E value of rac-9, and ee values for prochiral 16, with T[K], indicating prevalent contribution of the enthalpy term to enantioselection. Absolute conformation (M/P) and absolute configuration at C(3) of all products was determined by combining CD and 1H-NMR

  由醋酸乙烯酯/ AcOEt中通过固定化的催化乙酰化的对映选择性南极假丝酵母脂肪酶（诺维信435）。研究了外消旋-3-（羟甲基）-1,4-苯并二氮杂-2-酮7，9，14（Ñ数目; = 1 CH 2基团在链中的C（3）），20（n = 2）和前手性3,3-双（羟甲基）衍生物16。对映体过量（ee [％]）与底物的构象特性（相对构象，两个船状基态构象之间的能量差，环反转势垒）相关，如DNMR和MM2计算所确定。优先形成乙酸酯（+）- 8，（+）- 10，（+）- 15和（+）- 21的（3S）-对映体。在乙酸盐（-）- 17（ee 90.2％）的情况下，有利于（3R）-对映异构体的形成。在rac - 3（n = 0）中具有类人血样特性的C（3）OH基团不能被23种测试的脂肪酶和4种酯酶中的任何一种乙酰化。外消旋醇7，9，14，和20，优选的acetylationof（3小号） -对映体，存在于绝
• Biocatalytic Deracemization of 1,4-Benzodiazepines in the Synthesis of Enantiomerically Pure Serine
  作者：Amir Avdagi?、Vitomir ?unji?

  DOI：10.1002/hlca.19980810110

  日期：1998.1.12

  benzyloxycarbonyl; 12) and of its (R)-enantiomer is reported. Kinetic resolution of the easily available racemic 3-(hydroxymethyl)-1,4-benzodiazepin-2-ones is performed in the key step via acetylation by the immobilized Mucor miehei lipase (Lipozyme IM) at 60°. This method is characterized by high enantiomer purity (ee's ges; 99%) of the intermediary alcohols (+)-8 and (+)-9 and acetates (−)-10 and (−)-11, as

  报道了（S）-N -Cbz-丝氨酸（Cbz ＝苄氧羰基；12）及其（R）-对映异构体的有效立体控制合成。在关键步骤中，通过固定化的Mucor miehei脂肪酶（Lipozyme IM）在60°下进行乙酰化，可以轻松获得外消旋的3-（羟甲基）-1,4-苯并二氮杂-2--2-酮的动力学拆分。该方法的特点是中间体醇（+）- 8和（+）- 9和乙酸酯（-）- 10和（-）- 11以及最终中间体的对映体纯度很高（ee's ges; 99％）乘积（S）-和（R）-N -Cbz-丝氨酸，生物催化剂的简单回收，2-氨基二苯甲酮（3和4）的完全回收并将其回收再用于1,4-苯并二氮杂卓的生产，并有可能选择性消旋“错”的醇对映体8和9在Amberlite CG 400存在的情况下。
• Chiral 1,4-benzodiazepines. XII. Conformation in a solution of 7-chloro-5-phenyl-3(S)methyl-1,3-dihydro-2<i>H</i>-1,4-benzodiazepine
  作者：E. Decorte、R. Toso、T. Fajdiga、G. Comisso、F. Moimas、A. Sega、V. Sunjić、A. Lisini

  DOI：10.1002/jhet.5570200534

  日期：1983.9

  Deuterium labeled congeners of 7-chloro-5-phenyl-3(S)-methyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine (8), i.e., compounds 9 and 16-18 were prepared and their lis-nmr spectra run. For computational studies compounds 9 and 16 were chosen. The results of lis measurements revealed that 16 is present in more than 97% in the boat-like conformation I (Scheme 3).

  7-氯-5-苯基-3-（S）的氘标记的同源物-甲基-1,3-二氢-2- ħ -1,4-苯并二氮杂（8），即，化合物9和16-18中制备和它们的LIS -nmr光谱运行。为了进行计算研究，选择了化合物9和16。lis测量的结果表明，在舟状构象I中，有16种以超过97％的比例存在（方案3）。
• DECORTE, E.;TOSO, R.;FAJDIGA, T.;COMISSO, G.;MOIMAS, F.;SEGA, A.;SUNJIC, +, J. HETEROCYCL. CHEM., 1983, 20, N 5, 1321-1327
  作者：DECORTE, E.、TOSO, R.、FAJDIGA, T.、COMISSO, G.、MOIMAS, F.、SEGA, A.、SUNJIC, +

  DOI：——

  日期：——
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING TACTILE DYSFUNCTION, ANXIETY, AND SOCIAL IMPAIRMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR RÉDUIRE UN DYSFONCTIONNEMENT TACTILE, L'ANXIÉTÉ ET UNE DÉFICIENCE SOCIALE
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2020198275A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention provides novel peripherally-restricted benzodiazepines with reduced blood brain barrier permeability and methods of use thereof for reducing tactile dysfunction, social impairment, and anxiety in a subject diagnosed with Autism Spectrum Disorder, Rett syndrome, Phelan McDermid syndrome, or Fragile X syndrome.

  本发明提供了一种新型的外周限制苯二氮䓬类药物，其具有降低血脑屏障渗透性的特性，并提供了用于减少在被诊断为自闭症谱系障碍、瑞特综合征、菲兰-麦克德米德综合征或脆性X综合征患者中的触觉功能障碍、社交障碍和焦虑的方法。