enalapril maleic acid | 76095-16-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: enalapril maleic acid
• 英文别名: enalapril maleate；HY‐B0331A；Renitek；(Z)-but-2-enedioic acid;(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 76095-16-4；76420-75-2；82009-37-8；119815-10-0
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₀H₂₈N₂O₅
• 分子量: 492.526
• InChiKey: OYFJQPXVCSSHAI-BMSLDGIRSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144,5°C
• 比旋光度：
  D25 -42.2° (c = 1 in methanol)
• 沸点：
  0°C
• 闪点：
  0°C
• 溶解度：
  甲醇：≥50 mg/mL，澄清，无色至黄色
• 最大波长(λmax)：
  208nm(MeOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.32
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C freezer

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Enalapril maleate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-N-[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-Ala-Promaleate salt
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-N-[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-Ala-Promaleate salt
别名
: C20H28N2O5· C4H4O4
分子式
: 492.52 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(S)-1-[N-[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl]-L-proline maleate
-
CAS 号 76095-16-4
EC-编号 278-375-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
血压降低, 恶心, 头痛, 中枢神经系统机能降低, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 2,973 mg/kg
备注: 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 行为的：运动失调症 呼吸失调
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
血压降低, 恶心, 头痛, 中枢神经系统机能降低, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TW3666000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

药理作用

马来酸依那普利是一种不含巯基的强效血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。它在体内水解为依那普利拉（Enalaprilat），进而发挥ACE抑制作用。其作用机制在于抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而减弱血管平滑肌张力、减少醛固酮分泌并降低血压。与卡托普利相比，马来酸依那普利的降压效果更强且更持久。它能减缓血流动力学变化，降低总外周血管阻力和肾血管阻力，增加肾血流量。长期应用还能够逆转左室肥厚，改善心室重构。

适应症

• 原发性高血压：可单用或与其他降压药物联合使用。
• 充血性心力衰竭：同样可单用或与强心药、利尿剂联用。

不良反应

可能出现头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿等不良反应。必要时需减量，若出现白细胞减少，则应停药。

制备

• 将磷酸氢二钠溶于水中，加入二氯甲烷并搅拌。
• 依次滴加三光气溶解液及吡啶后静置分液、浓缩以得到油状物。再用正庚烷结晶得N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸的马来酸盐（Enalapril）。
• 通过一系列化学反应和纯化步骤，最终获得具有高纯度的白色结晶性粉末。

生物活性

• Enalapril转化为enalaprilat后成为有效的ACE抑制剂。它能够显著降低外周血管阻力，但不会增加心率。
• 在nNOS缺乏的小鼠中，Enalapril可阻断eNOS缺乏对血压、动脉粥样硬化和肾功能不全的负面影响。
• 在mdx小鼠模型下，不同剂量的Enalapril可以改善前肢强度并减少肌肉坏死区域。
• Enalapril在糖尿病大鼠中显示出增加肾脏重量及尿白蛋白浓度的效果，并能减缓相关症状的发展。

化学性质与用途

• 白色结晶性粉末，熔点为140～147℃。
• 作为肾素-血管紧张素类降压药用于治疗各期原发性高血压、肾血管性高血压以及各级心力衰竭。对于症状性和无症状性的患者，依那普利马来酸盐同样适用于提高生存率和预防冠状动脉缺血事件的发生。

靶点

Target	Value
ACE

以上信息总结了关于马来酸依那普利的药理作用、适应症、不良反应及制备方法，还涉及其生物活性、体内研究结果以及化学性质和用途。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cerium(III) nitrate hexahydrate 、 氨 、 enalapril maleic acid 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [Ce(enalapril)(maleat-NH4)(NO3)]*H2O
  参考文献：
  名称：

  Preparation, spectroscopic and thermal characterization of new La(III), Ce(III), Sm(III) and Y(III) complexes of enalapril maleate drug. In vitro antimicrobial assessment studies

  摘要：

  The 1:1 M ratio metal complexes of enalapril maleate hypertensive drug with La(III), Ce(III), Sm(III) and Y(III) were synthesized. The suggested structures of the resulted complexes based on the results of elemental analyses, molar conductivity, (infrared, UV-visible and fluorescence) spectra, effective magnetic moment, thermal analysis (TG), X-ray powder diffraction (XRD) and scanning electron microscopy (SEM) were discussed. The infrared spectral data were suggested that enalapril reacts with metal ions as an ionic bidentate ligand through its carboxylate oxygen and the amide carbonyl oxygen, but in case of the Sm(III) complex, it reacted as a monodentate through its amide carbonyl oxygen. Maleate moiety acts with all these metals as bidentate ligand through its carboxylate or carbonyl oxygen. The kinetic and thermodynamic parameters such as: E-a, Delta H*, Delta S* and Delta G* were estimated from the DTG curves. The antibacterial evaluation of the enalapril maleate and their complexes were also performed against some gram positive and negative bacteria as well as fungi. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2013.12.003
• 作为产物：
  描述：

  N-[N-(1-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl]-L-proline 、 顺丁烯二酸 以 乙腈 为溶剂， 以34%的产率得到Amprace
  参考文献：
  名称：

  Reductive amination of ethyl 2-oxo-4-phenylbutanoate with L-alanyl-L-proline. Synthesis of enalapril maleate

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00189a036

文献信息

• METHOD FOR CRYSTALLIZING MALEIC ACID SALT OF N-(1(S)-ETHOXYCARBONYL-3-PHENYLPROPYL)-L-ALANYL-L-PROLINE
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：EP1018516A1

  公开（公告）日：2000-07-12

  A method for crystallizing the maleic acid salt of N-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl-L-proline (Enalapril) from an aqueous liquid with ease in good yield, which comprises mixing an aqueous liquid containing N-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl-L-proline, maleic acid and a base and having a pH of 4 or more with an acid in an amount of the acid sufficient to convert the base to a neutral salt, to thereby crystallize N-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl-L-proline in the form of a maleic acid salt.

  一种使 N-(1(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸（依那普利）的马来酸盐从水溶液中轻松结晶并获得良好收率的方法，该方法包括将含有 N-(1(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸的水溶液混合、马来酸和碱，且 pH 值大于或等于 4 的水溶液与足以将碱转化为中性盐的酸混合，从而使 N-(1(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸以马来酸盐的形式结晶。
• USE OF VARIOUS AGENTS FOR INHIBITING FIBROUS ADHESIONS
  申请人：ARC PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1631265A2

  公开（公告）日：2006-03-08
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS RELATING TO INHIBITING FIBROUS ADHESIONS OR INFLAMMATORY DISEASE USING LOW SULPHATE FUCANS
  申请人：ARC PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1809303A1

  公开（公告）日：2007-07-25
• EP1809303A4
  申请人：——

  公开号：EP1809303A4

  公开（公告）日：2008-12-24
• Pharmaceutical compositions and methods relating to inhibiting fibrous adhesions or inflammatory disease using low sulphate fucans
  申请人：Cashman Johanne

  公开号：US20080063682A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  Compositions and methods involving administration of agents useful for the treatment, prevention, inhibition, etc., of inflammatory disease or fibrous adhesions using low sulphate fucans and, if desired, one or more other anti-inflammatory disease or anti-fibrous adhesion agent.