3-Cyclopropylamino-2-(2,4,5-trifluorbenzoyl)acrylsaeure-ethylester | 101799-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-Cyclopropylamino-2-(2,4,5-trifluorbenzoyl)acrylsaeure-ethylester
• 英文别名: ethyl 3-(cyclopropylamino)-2-(2,4,5-trifluorobenzoyl)acrylate；α-[(cyclopropylamino)methylene]2,4,5-trifluoro-β-oxobenzenepropanoic acid, ethyl ester；ethyl 3-(cyclopropylamino)-2-(2,4,5-trifluorobenzoyl)prop-2-enoate
• CAS: 101799-76-2
• 化学式: C₁₅H₁₄F₃NO₃
• 分子量: 313.276
• InChiKey: YODDWEGNOAHSLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Cyclopropylamino-2-(2,4,5-trifluorbenzoyl)acrylsaeure-ethylester 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 吡啶 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 环丙沙星
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮类抗菌剂。8-取代的喹啉-3-羧酸和1,8-萘啶-3-羧酸的合成及构效关系。

  摘要：

  一系列7,8-二取代的1-环丙基-6-氟喹啉-3-羧酸，7-取代的1-环丙基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸和10-取代的9-氟吡啶并苯并恶嗪已经制备了-6-羧酸并评估了其抗菌活性。在7-位（苯并恶嗪10-位）检测的侧链包括哌嗪基（g），3-氨基吡咯烷基（a），3-（氨基甲基）吡咯烷基（b）和烷基化的3-（氨基甲基）吡咯烷基（cf）。喹诺酮环系统C-8的变异包括氢，硝基，氨基，氟和氯。8氢喹诺酮和1,8-萘啶上侧链对革兰氏阴性生物的体外活性的相对增强比cf更大，b更大，g更大。由8个取代基赋予取代的喹诺酮核的活性的顺序为：F大于Cl大于萘啶大于H大于苯并恶嗪大于NH2大于NO2。这些趋势在体内得以保留。

  DOI：

  10.1021/jm00400a016
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 3-Cyclopropylamino-2-(2,4,5-trifluorbenzoyl)acrylsaeure-ethylester
  参考文献：
  名称：

  一种克林沙星关键中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提出了一种克林沙星关键中间体的制备方法，其具体过程如下：以2,4,5‑三氟苯甲酸为原料，经酰氯化、缩合、脱酸、乙氧甲叉化，环丙胺取代，成环、水解以获得克林沙星关键中间体，其特征在于，于所述缩合过程中，以卤化镁作为催化剂，于缚酸剂存在的情况下催化化合物2与丙二酸二乙酯完成缩合反应。本发明通过基于原有的合成路线针对于合成过程中的缩合过程进行改进，经反复试验，取得了较好的效果，大大简化了该工艺的操作，其他步骤的反应收率也有不同程度的提高。

  公开号：

  CN113929579A

文献信息

• 7-(substituted)piperaziny
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04940710A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids, the pharmacologically acceptable salts thereof, compositions containing them, processes and intermediates for producing them, and methods of using them to treat bacterial infections in warm-blooded animals.

  7-(取代)哌嗪基-1-乙基-6-氟-4-氧代-3-喹啉羧酸，其药理上可接受的盐，含有它们的组合物，生产它们的过程和中间体，以及使用它们治疗温血动物细菌感染的方法。
• Advanced Continuous Flow Platform for On‐Demand Pharmaceutical Manufacturing
  作者：Ping Zhang、Nopphon Weeranoppanant、Dale A. Thomas、Kohei Tahara、Torsten Stelzer、Mary Grace Russell、Marcus O'Mahony、Allan S. Myerson、Hongkun Lin、Liam P. Kelly、Klavs F. Jensen、Timothy F. Jamison、Chunhui Dai、Yuqing Cui、Naomi Briggs、Rachel L. Beingessner、Andrea Adamo

  DOI：10.1002/chem.201706004

  日期：2018.2.21

  with batch pharmaceutical manufacturing including the large production footprint and lengthy time‐scale, we previously reported a refrigerator‐sized continuous flow system for the on‐demand production of essential medicines. Building on this technology, herein we report a second‐generation, reconfigurable and 25 % smaller (by volume) continuous flow pharmaceutical manufacturing platform featuring advances

  为了证明批量生产制造所面临挑战的替代方案，包括大生产足迹和较长时间规模，我们之前曾报道过一种冰箱大小的连续流系统，用于按需生产基本药物。在此技术的基础上，我们在此报告了第二代，可重新配置且体积（体积）小25％的连续流药物制造平台，该平台具有先进的反应和纯化设备。由两个用于合成和纯化/配制过程的紧凑型[0.7（L）×0.5（D）×1.3 m（H）]独立单元组成，该自动化系统的功能通过盐酸尼卡地平的合成和生产得到证明。盐酸环丙沙​​星的浓缩液体剂量
• A Rapid Total Synthesis of Ciprofloxacin Hydrochloride in Continuous Flow
  作者：Hongkun Lin、Chunhui Dai、Timothy F. Jamison、Klavs F. Jensen

  DOI：10.1002/anie.201703812

  日期：2017.7.17

  chemical reactions in five flow reactors. Sequential offline acidifications and filtrations afforded ciprofloxacin and ciprofloxacin hydrochloride. The overall yield of the eight‐step sequence was 60 %. No separation of intermediates was required throughout the synthesis when a single acylation reaction was applied to remove the main byproduct, dimethylamine.

  在9分钟的总停留时间内，环丙沙星的钠盐是由简单的结构单元通过在五个流动反应器中进行六个化学反应的线性序列而制备的。连续的离线酸化和过滤得到环丙沙星和盐酸环丙沙​​星。八步序列的总产率为60％。当进行单个酰化反应以去除主要副产物二甲胺时，在整个合成过程中无需分离中间体。
• PAT Implementation on a Mobile Continuous Pharmaceutical Manufacturing System: Real-Time Process Monitoring with In-Line FTIR and Raman Spectroscopy
  作者：Yuma Miyai、Anna Formosa、Cameron Armstrong、Brian Marquardt、Luke Rogers、Thomas Roper

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00299

  日期：2021.12.17

  implementation of process analytical technology (PAT) on the mobile pharmaceutical manufacturing system, Pharmacy on Demand (PoD), are discussed. With multiple processes to be monitored on the PoD end-to-end continuous manufacturing process, PAT and its real-time process monitoring capability play a significant role in ensuring final product quality. Here, we discuss PAT implementation for real-time

  讨论了在移动制药制造系统、按需药房 (PoD) 上实施过程分析技术 (PAT) 的策略和实验方法。由于在 PoD 端到端连续制造过程中需要监控多个过程，PAT 及其实时过程监控能力在确保最终产品质量方面发挥着重要作用。在这里，我们讨论了 PAT 实施，用于使用在线傅里叶变换红外和拉曼光谱实时监测中间体和 API 浓度，用于在 PoD 合成单元上进行环丙沙星的五步连续合成。建立了两个偏最小二乘回归模型并通过流动化学实验进行了验证，以获得 2.2 mg/mL 的预测均方根误差 (RMSEP)，相对误差为 2。步骤 2 FlowIR 模型为 8%，步骤 5 拉曼模型的 RMSEP 为 0.9 mg/mL，相对误差为 2.8%。这些模型是在 PoD 系统上执行的 11 小时步骤 1-3 和 5 小时步骤 4-5 连续环丙沙星合成运行期间部署的。在这些运行中，中间体和产品浓度的实时预测是通过在线模型处理软件
• A Consolidated and Continuous Synthesis of Ciprofloxacin from a Vinylogous Cyclopropyl Amide
  作者：N. Perrer Tosso、Bimbisar K. Desai、Eliseu De Oliveira、Juekun Wen、John Tomlin、B. Frank Gupton

  DOI：10.1021/acs.joc.8b03222

  日期：2019.3.15

  particularly effective in the treatment of Gram-negative bacterial infections associated with urinary, respiratory, and gastrointestinal tract infections. A streamlined and high yielding continuous synthesis of ciprofloxacin has been developed, which employs a chemoselective C-acylation step that precludes the need for intermediate isolations, extractions, or purifications. The end-to-end process has

  环丙沙星是一种广谱抗生素，被公认为世界卫生组织的基本药物之一。它在治疗与泌尿，呼吸道和胃肠道感染有关的革兰氏阴性细菌感染方面特别有效。已开发出一种精简且高产率的环丙沙星连续合成方法，该方法采用化学选择性的C-酰化步骤，因此无需进行中间分离，提取或纯化。端到端过程的停留时间为4.7分钟，在实验室规模下的吞吐率为15.8 g / h，总的分离产率为83％。