N¹-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)pentane-1,5-diamine | 249290-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)pentane-1,5-diamine
• 英文别名: N-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)pentane-1,5-diamine；9-(5-Aminopentylamino)-1,2,3,4-tetrahydroacridine；N'-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)pentane-1,5-diamine
• CAS: 249290-16-2
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃
• mdl: MFCD30720799
• 分子量: 283.417
• InChiKey: KBHOEIHLPXNPQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)pentane-1,5-diamine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-{1-methyl-2-[5-(4-trifluoromethyl-phenylamino)-[1,2,4]thiadiazol-3-yl]-ethyl}-N'-(1,2,3,4-tetrahydro-acridin-9-yl)-pentane-1,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  他克林和1,2,4-噻二唑衍生物的共轭物是治疗阿尔茨海默氏病的新的潜在多功能剂：合成，量子化学表征，分子对接和生物学评估。

  摘要：

  我们合成了他克林与1,2,4-噻二唑衍生物的共轭物，它们通过两个不同的间隔基戊基氨基丙烯（化合物4）和戊基氨基丙烷（化合物5）连接，作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的潜在药物。结合物有效抑制胆碱酯酶，对丁酰胆碱酯酶（BChE）起主要作用。它们还可以有效地从乙酰胆碱酯酶（AChE）的外围阴离子位点（PAS）置换丙啶，表明它们可以阻断AChE诱导的β-淀粉样蛋白聚集。另外，这些化合物表现出高的自由基清除能力。与化合物4相比，缀合物5具有更高的抗BChE活性和更高的抗聚集潜力，并且相对于羧酸酯酶的效力相对较低。量子力学（QM）表征与NMR数据相符，以鉴定最稳定形式的偶联物，用于对接研究，这表明化合物与AChE的CAS和PAS结合均具有可逆的混合抑制作用。结合物4是更有效的自由基清除剂，与HOMO在烯胺-噻二唑系统中的定位一致。计算研究表明，所有结合物均预期具有良好的肠道吸收能力，而结合物4和5则分

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103387
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯甲酸乙酯 在 水 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N¹-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)pentane-1,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of novel tacrine-dipicolylamine dimers that are multiple-target-directed ligands with potential to treat Alzheimer’s disease

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105387

文献信息

• Novel tacrine-tryptophan hybrids: Multi-target directed ligands as potential treatment for Alzheimer's disease
  作者：Katarina Chalupova、Jan Korabecny、Manuela Bartolini、Barbara Monti、Doriano Lamba、Rosanna Caliandro、Alessandro Pesaresi、Xavier Brazzolotto、Anne-Julie Gastellier、Florian Nachon、Jaroslav Pejchal、Michaela Jarosova、Vendula Hepnarova、Daniel Jun、Martina Hrabinova、Rafael Dolezal、Jana Zdarova Karasova、Martin Mzik、Zdena Kristofikova、Jan Misik、Lubica Muckova、Petr Jost、Ondrej Soukup、Marketa Benkova、Vladimir Setnicka、Lucie Habartova、Marketa Chvojkova、Lenka Kleteckova、Karel Vales、Eva Mezeiova、Elisa Uliassi、Martin Valis、Eugenie Nepovimova、Maria Laura Bolognesi、Kamil Kuca

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.021

  日期：2019.4

  A combination of tacrine and tryptophan led to the development of a new family of heterodimers as multi-target agents with potential to treat Alzheimer's disease. Based on the in vitro biological profile, compound S-K1035 was found to be the most potent inhibitor of human acetylcholinesterase (hAChE) and human butyrylcholinesterase (hBChE), demonstrating balanced IC50 values of 6.3 and 9.1 nM, respectively

  他克林和色氨酸的结合导致了新的异二聚体家族的发展，作为具有治疗阿尔茨海默氏病潜力的多靶标药物。根据体外生物学特征，发现化合物S -K1035是人乙酰胆碱酯酶（h AChE）和人丁酰胆碱酯酶（h BChE）的最有效抑制剂，其平衡IC 50值分别为6.3和9.1 nM。对于所有他克林-色氨酸异二聚体，对h AChE以及对h BChE的良好抑制作用都被归因于这两个药效基团之间5至8个碳原子的最佳间隔区长度。小号-K1035抑制A也显示出良好的能力β 42自聚集（50μM58.6±5.1％）以及ħ胆碱酯酶诱导的阿β 40聚集（在100μM48.3±6.3％）。Tc AChE与S -K1035的复合物的X射线晶体学分析指出了所应用的杂交策略的实用性，并且由两种K1035对映异构体与h BChE的复合物确定的结构可以解释S -K1035的更高抑制效力。其他体外评估预测了S -K1035的能力跨越血脑屏
• Exploring Structure-Activity Relationship in Tacrine-Squaramide Derivatives as Potent Cholinesterase Inhibitors
  作者：Barbora Svobodova、Eva Mezeiova、Vendula Hepnarova、Martina Hrabinova、Lubica Muckova、Tereza Kobrlova、Daniel Jun、Ondrej Soukup、María Luisa Jimeno、José Marco-Contelles、Jan Korabecny

  DOI：10.3390/biom9080379

  日期：——

  the first drug to be approved for Alzheimer's disease (AD) treatment, acting as a cholinesterase inhibitor. The neuropathological hallmarks of AD are amyloid-rich senile plaques, neurofibrillary tangles, and neuronal degeneration. The portfolio of currently approved drugs for AD includes acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) and N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonist. Squaric acid is a versatile

  他克林是第一种被批准用于阿尔茨海默氏病（AD）治疗的药物，可作为胆碱酯酶抑制剂。AD的神经病理学特征是富含淀粉样蛋白的老年斑，神经原纤维缠结和神经元变性。目前批准用于AD的药物组合包括乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）和N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。方酸是一种通用的结构支架，能够轻松转化为具有氢键供体和受体基团的带有酰胺的化合物，并可能与互补位点产生多重相互作用。考虑到相对简单的合成方法和方酰胺基序的其他有趣特性（刚性，芳族特征，氢键形成），我们将该支架与不同的基于他克林的衍生物结合在一起。在这项研究中，我们开发了21种新颖的二聚体，将方酸与他克林，6-氯他克林或7-甲氧基他克林混合，代表各种AChEI。使用HepG2细胞系评估了所有新衍生物的抗胆碱酯酶活性，细胞毒性，并进行了筛选，以预测其穿越血脑屏障的能力。在这项贡献中，我们还报告了这些酶活性位点上最有效的AChE和BC
• Molecular-docking-guided design and synthesis of new IAA-tacrine hybrids as multifunctional AChE/BChE inhibitors
  作者：Zhi-Qiang Cheng、Kong-Kai Zhu、Juan Zhang、Jia-Li Song、Luis Alexandre Muehlmann、Cheng-Shi Jiang、Chang-Liang Liu、Hua Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.057

  日期：2019.3

  indole-3-acetic acid (IAA)-tacrine hybrids as dual acetylcholinesterase (AChE)/butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors were designed and prepared based on the molecular docking mode of AChE with an IAA derivative (1a), a moderate AChE inhibitor identified by screening our compound library for anti-Alzheimer's disease (AD) drug leads. The enzyme assay results revealed that some hybrids, e.g. 5d and 5e, displayed

  根据AChE与IAA衍生物（1a）的分子对接模式，设计并制备了一系列新型的吲哚-3-乙酸（IAA）-他克林杂交体，作为双乙酰胆碱酯酶（AChE）/丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。通过筛选我们的化合物库中的抗阿尔茨海默氏病（AD）药物线索来鉴定AChE抑制剂。酶分析结果表明，一些杂种，例如5d和5e，对AChE / BChE表现出强大的双重体外抑制活性，IC50值在低纳摩尔范围内。与动力学分析相结合的分子模型研究表明，这些杂种同时靶向胆碱酯酶（ChE）的催化活性位点和外围阴离子位点。分子动力学模拟和分子力学/泊松玻尔兹曼表面积（MM-PBSA）计算表明5e比1a具有更强的结合亲和力，这可能解释了5e对AChE的抑制作用更强。此外，还讨论了它们的预测药代动力学特性以及对小鼠脑神经网络电活动的体外影响。综上所述，化合物5e可作为值得进一步优化设计新抗AD药物的先导化合物而突出。
• The concept of hybrid molecules of tacrine and benzyl quinolone carboxylic acid (BQCA) as multifunctional agents for Alzheimer's disease
  作者：V. Hepnarova、J. Korabecny、L. Matouskova、P. Jost、L. Muckova、M. Hrabinova、N. Vykoukalova、M. Kerhartova、T. Kucera、R. Dolezal、E. Nepovimova、K. Spilovska、E. Mezeiova、N.L. Pham、D. Jun、F. Staud、D. Kaping、K. Kuca、O. Soukup

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.083

  日期：2018.4

  designed based on multi-target directed ligands (MTLDs) paradigm, synthesized and evaluated in vitro as inhibitors of human acetylcholinesterase (hAChE) and human butyrylcholinesterase (hBChE). Tacrine moiety is represented herein as 7-methoxytacrine, 6-chlorotacrine or unsubstituted tacrine forming three different families of seven members, i.e. 21 compounds in overall. Introducing BQCA, a positive modulator

  基于多靶标定向配体（MTLD）范例设计了新型他克林-苄基喹诺酮羧酸（tacrine-BQCA）杂种，并在体外合成并评估了其作为人乙酰胆碱酯酶（h AChE）和人丁酰胆碱酯酶（h BChE）的抑制剂。他克林部分在本文中表示为形成七个成员的三个不同家族（即总共21种化合物）的7-甲氧基他克林，6-氯他克林或未取代的他克林。引入BQCA（一种M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChRs）的正调节剂），通过Fluo-4 NW分析对中国仓鼠卵巢（CHO-M1WT2）细胞系评估了新型化合物对M1 mAChRs的作用。所有新颖的他克林-BQCA杂种均能够阻断hAChE和h BChE在微摩尔至纳摩尔范围内。发现5p的h AChE动力学曲线是混合型的，这与我们的对接实验一致。此外，通过PAMPA测定法评估了选定的配体对HepG2细胞系的潜在肝毒性和通过血脑屏障的推测渗透性。尚未确认BQCA部分对M1 mAChRs
• Design, synthesis and evaluation of a novel metal chelator as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Yingying Wang、Yue Yang、Kwon Ho Hong、Yao Ning、Ping Yu、Jinghui Ren、Min Ji、Jin Cai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.064

  日期：2019.6

  A series of compounds following the lead compounds including deferasirox and tacrine were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents against Alzheimer's disease (AD). In vitro studies showed that most synthesized compounds exhibited good multifunctional activities in inhibiting acetylcholinesterase (bAChE), and chelating metal ions. Especially, compound TDe demonstrated significant

  设计，合成和评估了先导化合物之后的一系列化合物，包括地拉罗司和他克林，作为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能药物。体外研究表明，大多数合成的化合物在抑制乙酰胆碱酯酶（bAChE）和螯合金属离子方面均表现出良好的多功能活性。特别地，化合物TDe表现出显着的金属螯合性质，中等的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性和抗氧化剂活性。分子建模结果表明，TD化合物是混合型抑制剂，同时与TcAChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合。而且，TDe显示出低的细胞毒性，但是对由H 2 O 2引起的损伤具有良好的保护活性。