N-(4-methoxycarbonylbenzyl)-3-(3-indolyl)propanamide | 153408-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(4-methoxycarbonylbenzyl)-3-(3-indolyl)propanamide
• 英文别名: methyl 4-[[3-(1H-indol-3-yl)propanoylamino]methyl]benzoate
• CAS: 153408-77-6
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 336.39
• InChiKey: OFEZCVXZUPIVCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methoxycarbonylbenzyl)-3-(3-indolyl)propanamide 在 二氯化二硫 、 sodium tetrahydroborate 、 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2,2'-dithiobis-1H-indole-3-propanamide>
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。2. 2，2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷基酰胺）的合成及其对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶的抑制活性研究。

  摘要：

  通过1H-吲哚-3-烷酰胺（8）与S2Cl2的反应，并分离，制备了一系列2,2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷酸）类酪氨酸激酶抑制剂的酰胺类似物。从形成的一硫化物，二硫化物和三硫化物的初始混合物中分离出所需的二硫化物。这些酰胺在体外针对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶进行了评估。对EGF受体酪氨酸激酶的抑制活性是链长依赖性的，丙酰胺是最有效的。似乎不需要酰胺功能中的氢键供体功能，其中最有力的是N-苄基酰胺（IC50 = 0.85 microM）。苄基环上的进一步取代没有增加效力，并且丙酰胺侧链的α-位置的取代是可接受的。水溶性α-NH2衍生物对酶显示出良好的抑制活性，是成纤维细胞中细胞生长的有效抑制剂，并选择性抑制细胞内酪氨酸磷酸化模式。通常，非受体激酶pp60v-src比EGF受体激酶对这些化合物的抑制更为敏感，但结构活性关系不那么明显。

  DOI：

  10.1021/jm00031a009
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚丙酸 、 4-氨甲基苯甲酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以7%的产率得到N-(4-methoxycarbonylbenzyl)-3-(3-indolyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。2. 2，2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷基酰胺）的合成及其对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶的抑制活性研究。

  摘要：

  通过1H-吲哚-3-烷酰胺（8）与S2Cl2的反应，并分离，制备了一系列2,2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷酸）类酪氨酸激酶抑制剂的酰胺类似物。从形成的一硫化物，二硫化物和三硫化物的初始混合物中分离出所需的二硫化物。这些酰胺在体外针对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶进行了评估。对EGF受体酪氨酸激酶的抑制活性是链长依赖性的，丙酰胺是最有效的。似乎不需要酰胺功能中的氢键供体功能，其中最有力的是N-苄基酰胺（IC50 = 0.85 microM）。苄基环上的进一步取代没有增加效力，并且丙酰胺侧链的α-位置的取代是可接受的。水溶性α-NH2衍生物对酶显示出良好的抑制活性，是成纤维细胞中细胞生长的有效抑制剂，并选择性抑制细胞内酪氨酸磷酸化模式。通常，非受体激酶pp60v-src比EGF受体激酶对这些化合物的抑制更为敏感，但结构活性关系不那么明显。

  DOI：

  10.1021/jm00031a009

文献信息

• 2-THIOINDOLES (SELENOINDOLES) AND RELATED DISULFIDES (SELENIDES) WHICH INHIBIT PROTEIN TYROSINE KINASES AND WHICH HAVE ANTITUMOR PROPERTIES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0654024A1

  公开（公告）日：1995-05-24
• US5464861A
  申请人：——

  公开号：US5464861A

  公开（公告）日：1995-11-07
• US5556874A
  申请人：——

  公开号：US5556874A

  公开（公告）日：1996-09-17
• [EN] 2-THIOINDOLES (SELENOINDOLES) AND RELATED DISULFIDES (SELENIDES) WHICH INHIBIT PROTEIN TYROSINE KINASES AND WHICH HAVE ANTITUMOR PROPERTIES<br/>[FR] 2-THIOINDOLES (SELENOINDOLES) ET DISULFURES ASSOCIES (SELENIURES) INHIBANT LES TYROSINE KINASES ET PRESENTANT DES PROPRIETES ANTITUMORALES
  申请人：——

  公开号：WO1994003427A1

  公开（公告）日：1994-02-17

  [EN] 2-Thioindoles (2-selenoindoles) and analogous 2-indolinethione (2-indolineselenone) and polysulfide (selenide) compounds, salts thereof, methods of production, intermediates in their production, pharmaceutical compositions containing said compounds, and methods for inhibiting protein kinase dependent disease in a mammal or treating aberrant cell growth in a mammal, using said compositions, are disclosed.
  [FR] L'invention concerne des composés de 2-thioindoles (2-sélénoindoles) ainsi que de 2-indolinethione (2-indolinesélénone) et de polysulfure (séléniure) analogues, des sels de ceux-ci, des procédés de production, leurs intermédiaires de production, des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés, ainsi que des procédés d'inhibition de maladies liées à la kinase chez un mammifère, ou de traitement d'une croissance cellulaire aberrante chez un mammifère, à l'aide desdites compositions.
• Tyrosine kinase inhibitors. 2. Synthesis of 2,2'-dithiobis(1H-indole-3-alkanamides) and investigation of their inhibitory activity against epidermal growth factor receptor and pp60v-src protein tyrosine kinases
  作者：Andrew M. Thompson、David W. Fry、Alan J. Kraker、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00031a009

  日期：1994.3

  class of tyrosine kinase inhibitors have been prepared, by reaction of 1H-indole-3-alkanamides (8) with S2Cl2, and separation of the desired disulfides from the initial mixtures of mono-, di-, and trisulfides formed. These amides were evaluated in vitro against epidermal growth factor receptor and pp60v-src protein tyrosine kinases. Inhibitory activity against EGF receptor tyrosine kinase was chain-length

  通过1H-吲哚-3-烷酰胺（8）与S2Cl2的反应，并分离，制备了一系列2,2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷酸）类酪氨酸激酶抑制剂的酰胺类似物。从形成的一硫化物，二硫化物和三硫化物的初始混合物中分离出所需的二硫化物。这些酰胺在体外针对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶进行了评估。对EGF受体酪氨酸激酶的抑制活性是链长依赖性的，丙酰胺是最有效的。似乎不需要酰胺功能中的氢键供体功能，其中最有力的是N-苄基酰胺（IC50 = 0.85 microM）。苄基环上的进一步取代没有增加效力，并且丙酰胺侧链的α-位置的取代是可接受的。水溶性α-NH2衍生物对酶显示出良好的抑制活性，是成纤维细胞中细胞生长的有效抑制剂，并选择性抑制细胞内酪氨酸磷酸化模式。通常，非受体激酶pp60v-src比EGF受体激酶对这些化合物的抑制更为敏感，但结构活性关系不那么明显。