10-hydroxy-(20S)-camptothecin trifluoromethanesulfonate | 123949-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-hydroxy-(20S)-camptothecin trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: 10-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)camptothecin；(S)-4-ethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl trifluoromethanesulfonate；10-(trifluoromethanesulfonyloxy)camptothecin；[(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaen-7-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 123949-09-7
• 化学式: C₂₁H₁₅F₃N₂O₇S
• 分子量: 496.421
• InChiKey: DXTZDQJYLYFYDL-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147 °C
• 沸点：
  807.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-hydroxy-(20S)-camptothecin trifluoromethanesulfonate 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 lithium chloride 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型10-氟喜树碱衍生物的设计，半合成和强细胞毒活性

  摘要：

  氟化是在药物开发项目的前期优化阶段提高生物活性分子生物利用度的众所周知的策略。为了提高喜树碱（CPT）的抗肿瘤活性，设计，合成并评估了新型10-氟-CPT衍生物对五种人类癌细胞系的细胞毒性（A-549，MDA-MB-231，KB，​​KB- VIN和MCF-7）。与临床CPT衍生药物伊立替康相比，所有这些衍生物对被测试的肿瘤细胞系均显示出更强的体外细胞毒性活性，并且大多数都表现出与拓扑替康相当或更高的效价。值得注意的是，化合物16B（IC 50，nM的67.0）和19B（IC 50，99.2 nM）对多药耐药（MDR）KB-VIN细胞系表现出最高的细胞毒性，作为治疗包括MDR表型在内的癌症的临床前候选药物，值得进一步发展。我们的研究表明，将氟原子掺入CPT的10位是发现新的有效CPT衍生物的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.012
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 10-hydroxy-(20S)-camptothecin trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  水溶性（氨基烷基）喜树碱类似物的合成：抑制拓扑异构酶I和抗肿瘤活性。

  摘要：

  制备抗肿瘤生物碱喜树碱（1）的水溶性类似物，其中将氨基烷基引入环A或B。大多数类似物是通过将喜树碱氧化为10-羟基喜树碱（2），然后进行曼尼希反应制得N-取代的9-（氨基甲基）-10-羟基喜树碱（4-12）或随后对曼尼希产品4（13、15、17、19、21）进行修饰。其他化合物则通过修饰2的羟基（25,26）或通过全合成（35,42,43）获得。对这些类似物及其一些合成前体进行了拓扑异构酶I抑制，细胞毒性和抗肿瘤活性的评估。尽管这些测定之间没有定量相关性，但抑制拓扑异构酶I的化合物也具有细胞毒性，并在体内具有抗肿瘤活性。对最具活性的水溶性类似物的进一步评估导致选择9-[（（二甲基氨基）甲基] -10-羟基喜树碱（4，SK＆F 104864）作为抗肿瘤药物。除了其水溶性，从天然喜树碱合成的简便性和高效力外，4在临床前肿瘤模型中还表现出广谱活性，目前正在癌症患者中进行I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00105a017

文献信息

• FLUORINATION OF ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Ritter Tobias

  公开号：US20110312903A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Methods for fluorinating organic compounds are described herein.

  本文描述了有机化合物氟化的方法。
• [EN] FLUORINATION OF ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] FLUORATION DE COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2010059943A3

  公开（公告）日：2010-09-10
• Furuya, Takeru; Strom, Alexandra E.; Ritter, Tobias, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 1662 - 1663
  作者：Furuya, Takeru、Strom, Alexandra E.、Ritter, Tobias

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and antitumor activity of 10-arylcamptothecin derivatives
  作者：Yu Jiao、Hongchun Liu、Meiyu Geng、Wenhu Duan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.005

  日期：2011.4

  A series of 10-arylcamptothecin derivatives was designed and synthesized. The key step of the synthesis was achieved by employing Suzuki cross-coupling chemistry. All of the new derivatives were tested for cytotoxicity against three human tumor cell lines, BEL-7402, A549, and HL-60; most of the derivatives exhibited potent cytotoxicity. The stability study showed that compound 30 was more stable than its lead compound 10-hydroxycamptothecin under the physiological condition. Mechanistic study demonstrated that compound 30 and its hydrochloride 31 had a pharmacological profile similar with camptothecin. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and cytotoxic activity of alkylidene- and alkyl-substituted camptothecins
  作者：Ilaria Candiani、Angelo Bedeschi、Walter Cabri、Franco Zarini、Giuseppina Visentin、Laura Capolongo、Cristina Geroni、Marina Ciomei

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00105-4

  日期：1997.1

  A new family of camptothecin derivatives is described. Their synthesis, in vitro cytotoxicity, and topoisomerase I inhibition is reported. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.