(S)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10-carbaldehyde | 123948-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10-carbaldehyde
• 英文别名: 9-formoxyl-10-hydroxycamptothecin；9-formyl-10-hydroxycamptothecin；10-hydroxy-9-formylcamptothecin；(19S)-19-ethyl-7,19-dihydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-8-carbaldehyde
• CAS: 123948-99-2
• 化学式: C₂₁H₁₆N₂O₆
• 分子量: 392.368
• InChiKey: UXDOPNPHKASOEJ-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10-carbaldehyde 在 甲酸 、 盐酸羟胺 、 sodium formate 作用下， 反应 11.0h， 以77%的产率得到10-hydroxy-9-cyanocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  新的9-取代喜树碱的合成和细胞毒活性。

  摘要：

  合成了一系列衍生自9-甲酰基喜树碱的新型9-取代喜树碱。醛得自10-羟基喜树碱，或者更好的是通过全合成获得。该化合物显示出比参考化合物拓扑替康更高的抗增殖活性。建模表明，小而极性的9位取代基与拓扑异构酶I-DNA复合物之间可能存在有利的相互作用，这与这些衍生物相对于相应的7个取代的喜树碱具有更高的活性相一致。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.04.016
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 乌洛托品 作用下， 反应 20.0h， 生成 (S)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  水溶性（氨基烷基）喜树碱类似物的合成：抑制拓扑异构酶I和抗肿瘤活性。

  摘要：

  制备抗肿瘤生物碱喜树碱（1）的水溶性类似物，其中将氨基烷基引入环A或B。大多数类似物是通过将喜树碱氧化为10-羟基喜树碱（2），然后进行曼尼希反应制得N-取代的9-（氨基甲基）-10-羟基喜树碱（4-12）或随后对曼尼希产品4（13、15、17、19、21）进行修饰。其他化合物则通过修饰2的羟基（25,26）或通过全合成（35,42,43）获得。对这些类似物及其一些合成前体进行了拓扑异构酶I抑制，细胞毒性和抗肿瘤活性的评估。尽管这些测定之间没有定量相关性，但抑制拓扑异构酶I的化合物也具有细胞毒性，并在体内具有抗肿瘤活性。对最具活性的水溶性类似物的进一步评估导致选择9-[（（二甲基氨基）甲基] -10-羟基喜树碱（4，SK＆F 104864）作为抗肿瘤药物。除了其水溶性，从天然喜树碱合成的简便性和高效力外，4在临床前肿瘤模型中还表现出广谱活性，目前正在癌症患者中进行I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00105a017

文献信息

• Process to prepare camptothecin derivatives and novel intermediate and compounds thereof
  申请人：Naidu Ragina

  公开号：US20050272757A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  New processes are disclosed for the preparation of camptothecin derivatives, such as, irinotecan and topotecan, as well as new intermediates and compounds related thereof.

  新的工艺被披露用于制备伐昔洛韦衍生物，如伊立替康和托泊替康，以及相关的新中间体和化合物。
• 异噁唑环类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：广州融新生物科技有限公司

  公开号：CN106188094B

  公开（公告）日：2018-10-26

  本发明公开了喜树碱衍生物、其制备方法及在制备治疗肿瘤药物中的应用，该喜树碱衍生物具有以下的结构通式，式中，R1为H、C1～C4的烷基，或(CH3)2‑N‑CH2‑；R2为H或总碳原子数不超过8的药学上可接受的亲水基团。发明人通过在喜树碱的9，10，20位上进行结构修饰，在保持喜树碱新衍生物的稳定性前提下，提高其生物活性，增加其水溶性，并降低毒性，最终实现提高其体内抗肿瘤的高效性和作为药物的应用。
• Structure-Based Drug Design and Identification of H₂O-Soluble and Low Toxic Hexacyclic Camptothecin Derivatives with Improved Efficacy in Cancer and Lethal Inflammation Models in Vivo
  作者：Peichen Pan、Jiean Chen、Xijian Li、Miyang Li、Huidong Yu、Jean J. Zhao、Jing Ni、Xuwen Wang、Huiyong Sun、Sheng Tian、Feng Zhu、Feng Liu、Yong Huang、Tingjun Hou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00498

  日期：2018.10.11

  Camptothecin (CPT) has been shown to block disassembly of the topoisomerase I (Topo I)/DNA cleavable complex. However, the poor aqueous solubility, intrinsic instability, and severe toxicity of CPTs have limited their clinical applications. Herein, we report the design and synthesis of H2O-soluble and orally bioavailable hexacyclic CPT derivatives. By analysis of a virtual chemical library and cytotoxicity

  喜树碱（CPT）已显示出可阻断拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA可裂解复合物的分解。然而，CPT的差的水溶性，固有的不稳定性和严重的毒性限制了它们的临床应用。在这里，我们报告H 2 O可溶性和口服生物可利用的六环CPT衍生物的设计和合成。通过对虚拟化学文库的分析和体外细胞毒性筛选，将9和11鉴定为潜在的前药，并选择用于体内进一步表征。两种化合物在动物中均表现出显着的抗癌和抗炎功效，并具有类似药物的特性。
• 9-substituted camptothecin derivatives as antitumor compounds
  申请人：SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP2096113A1

  公开（公告）日：2009-09-02

  Compounds are described with the general formula in which the groups are as defined in the description and characterized by the presence of substituents in position 9. Said compounds are endowed with potent topoisomerase I inhibiting activity and therefore are useful as medicines for the treatment of tumours and viral and parasite infections.

  化合物的一般公式描述如下，其中各个基团的定义如描述中所述，并且以9位位置存在取代基为特征。这些化合物具有强大的拓扑异构酶I抑制活性，因此可作为治疗肿瘤、病毒和寄生虫感染的药物。
• DELIVERY SYSTEMS FOR CONTROLLED DRUG RELEASE
  申请人：CYTRX CORPORATION

  公开号：US20190002484A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention provides a compound having the structure of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or isomer thereof, for the controlled delivery and release of Agent.

  本发明提供了一种具有式（I）的化合物或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物或异构体，用于对药物的控制释放和释放。