(S)-10-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione | 1352172-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-10-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione
• 英文别名: (19S)-8-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 1352172-54-3
• 化学式: C₂₉H₂₁N₃O₇
• 分子量: 523.502
• InChiKey: WAVHJZLXDCCCCX-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-10-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione 在 盐酸 、 水 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型亲脂性 9-取代喜树碱衍生物的半合成、细胞毒活性和口服有效性

  摘要：

  尽管 9 取代的喜树碱在癌症治疗中是有希望的候选者，但该位置的有限可及性已将这些衍生物的研究减少到一些标准修改。我们在此报告了一种基于 Tscherniac-Einhorn 反应的新型半合成路线，以合成在第 9 位具有酰胺甲基和酰亚胺甲基取代的新的亲脂性喜树碱衍生物。评估了化合物的抗增殖活性、拓扑异构酶 I 抑制和口服可用性。初步数据表明，相对于拓扑替康，大体积的亚氨基甲基修饰是有效口服给药的合适亲脂性替代物。此外，该通用程序为获得新的喜树碱衍生物铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/ml400125z
• 作为产物：
  描述：

  N-羟甲基邻苯二甲酰亚胺 、 10-羟基喜树碱 在 硫酸 作用下， 反应 12.0h， 以90%的产率得到(S)-10-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型亲脂性 9-取代喜树碱衍生物的半合成、细胞毒活性和口服有效性

  摘要：

  尽管 9 取代的喜树碱在癌症治疗中是有希望的候选者，但该位置的有限可及性已将这些衍生物的研究减少到一些标准修改。我们在此报告了一种基于 Tscherniac-Einhorn 反应的新型半合成路线，以合成在第 9 位具有酰胺甲基和酰亚胺甲基取代的新的亲脂性喜树碱衍生物。评估了化合物的抗增殖活性、拓扑异构酶 I 抑制和口服可用性。初步数据表明，相对于拓扑替康，大体积的亚氨基甲基修饰是有效口服给药的合适亲脂性替代物。此外，该通用程序为获得新的喜树碱衍生物铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/ml400125z

文献信息

• 一种喜树碱类双磷酸酯化合物及其制备方法
  申请人：上海应用技术大学

  公开号：CN116947924A

  公开（公告）日：2023-10-27

  本发明涉及一种喜树碱类双磷酸酯化合物及其制备方法，其结构式如下所示：#imgabs0#其中，R基团为1‑8个碳烷基、2‑8不饱和烷基、芳香基、卤代芳香基、3‑8个碳的环烷基或1‑8个碳的卤代烷基，以9‑甲氨基‑10‑羟基喜树碱盐酸盐和氯代磷酸二酯为原料反应制备得到所述喜树碱类双磷酸酯化合物。与现有技术相比，本发明通过在喜树碱结构中引入磷酸酯基团，可提高其生物利用度，降低其毒副作用，对于优化合成一类新的喜树碱类双磷酸酯抗肿瘤药物，有着重要的意义。
• [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CAMPTOTHÉCINE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 喜树碱衍生物、其药物组合物及其应用
  申请人：[en]JIANGSU SIMCERE PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]江苏先声药业有限公司

  公开号：WO2023020605A1

  公开（公告）日：2023-02-23

  提供了式(I)所示化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐、其药物组合物，以及它们在抗肿瘤方面的用途。
• Semisynthesis, Cytotoxic Activity, and Oral Availability of New Lipophilic 9-Substituted Camptothecin Derivatives
  作者：Guillermo Rodriguez-Berna、Maria Jose Díaz Cabañas、Victor Mangas-Sanjuán、Marta Gonzalez-Alvarez、Isabel Gonzalez-Alvarez、Ibane Abasolo、Simó Schwartz、Marival Bermejo、Avelino Corma

  DOI：10.1021/ml400125z

  日期：2013.7.11

  reduced the studies of these derivatives to a few standard modifications. We report herein a novel semisynthetic route based on the Tscherniac–Einhorn reaction to synthesize new lipophilic camptothecin derivatives with amidomethyl and imidomethyl substitutions in position 9. Compounds were evaluated for their antiproliferative activity, topoisomerase I inhibition, and oral availability. Preliminary data

  尽管 9 取代的喜树碱在癌症治疗中是有希望的候选者，但该位置的有限可及性已将这些衍生物的研究减少到一些标准修改。我们在此报告了一种基于 Tscherniac-Einhorn 反应的新型半合成路线，以合成在第 9 位具有酰胺甲基和酰亚胺甲基取代的新的亲脂性喜树碱衍生物。评估了化合物的抗增殖活性、拓扑异构酶 I 抑制和口服可用性。初步数据表明，相对于拓扑替康，大体积的亚氨基甲基修饰是有效口服给药的合适亲脂性替代物。此外，该通用程序为获得新的喜树碱衍生物铺平了道路。