4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-phenethyl-morphinan-6-one | 4778-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-phenethyl-morphinan-6-one
• 英文别名: 3.14-Dihydroxy-N-phenaethyldihydromorphinon；N-Phenethylnoroxymorphone；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-(2-phenylethyl)-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 4778-94-3
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₄
• 分子量: 391.467
• InChiKey: NDHIGBQXQCVRAU-QLBRKBSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-90 °C
• 沸点：
  605.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-phenethyl-morphinan-6-one 、 苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (4R,4aS,6E,7aR,12bS)-6-benzylidene-4a,9-dihydroxy-3-(2-phenylethyl)-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
  参考文献：
  名称：

  苯二甲氧基吗啡酮：开发双功能μ/δ阿片样物质受体配体的新途径

  摘要：

  阿片类药物的镇痛耐受性仍然是慢性疼痛管理的一个重大缺点。伴随给予δ阿片受体（DOR）拮抗剂减弱对μ阿片受体（MOR）激动剂的耐受性的发展的发现引起了对产生双功能MOR激动剂/ DOR拮抗剂配体的兴趣。在本文中，我们提出了7-亚苄基脱氧吗啡酮（6，UMB 246），表现出MOR部分激动剂/ DOR拮抗剂活性，代表了设计双功能MOR / DOR配体的新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.057
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 乙酸酐 、 potassium carbonate 作用下， 反应 75.0h， 生成 4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-phenethyl-morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  苯二甲氧基吗啡酮：开发双功能μ/δ阿片样物质受体配体的新途径

  摘要：

  阿片类药物的镇痛耐受性仍然是慢性疼痛管理的一个重大缺点。伴随给予δ阿片受体（DOR）拮抗剂减弱对μ阿片受体（MOR）激动剂的耐受性的发展的发现引起了对产生双功能MOR激动剂/ DOR拮抗剂配体的兴趣。在本文中，我们提出了7-亚苄基脱氧吗啡酮（6，UMB 246），表现出MOR部分激动剂/ DOR拮抗剂活性，代表了设计双功能MOR / DOR配体的新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.057

文献信息

• Peripherally Acting Opioid Compounds
  申请人：Blumberg Laura Cook

  公开号：US20130005755A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The invention relates to a compound of Formula I, II, III, IV or a pharmaceutically acceptable ester or prodrug thereof:

  这项发明涉及公式I、II、III、IV的化合物，或其药学上可接受的酯或前药。
• Opioids and efflux transporters. Part 4: Influence of N-substitution on P-glycoprotein substrate activity of noroxymorphone analogues
  作者：Matthew D. Metcalf、Andrew D. Rosicky、Hazem E. Hassan、Natalie D. Eddington、Andrew Coop、Christopher W. Cunningham、Susan L. Mercer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.033

  日期：2014.8

  The efflux transporter protein P-glycoprotein (P-gp) is capable of affecting the central distribution of diverse neurotherapeutics, including opioid analgesics, through their active removal from the brain. P-gp located at the blood brain barrier has been implicated in the development of tolerance to opioids and demonstrated to be up-regulated in rats tolerant to morphine and oxycodone. We have previously examined the influence of hydrogen-bonding oxo-substitutents on the P-gp-mediated efflux of 4,5-epoxymorphinan analgesics, as well as that of N-substituted analogues of meperidine. Structure activity relationships (SAR) governing N-substituent effects on opioid efficacy is well-established, however the influence of such structural modifications on P-gp-mediated efflux is unknown. Here, we present SAR describing P-gp recognition of a short series of N-modified 4,5-epoxymorphinans. Oxymorphone, naloxone, naltrexone, and nalmexone all failed to demonstrate P-gp substrate activity, indicating these opioid scaffolds contain structural features that preclude recognition by the transporter. These results are examined using mathematical molecular modeling and discussed in comparison to other opioid scaffolds bearing similar N-substituents. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PERIPHERALLY ACTING OPIOID COMPOUNDS
  申请人：Alkermes, Inc.

  公开号：US20170007609A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The invention relates to a compound of Formula I, II, III, IV or a pharmaceutically acceptable ester or prodrug thereof:
• US8962646B2
  申请人：——

  公开号：US8962646B2

  公开（公告）日：2015-02-24
• US9415045B2
  申请人：——

  公开号：US9415045B2

  公开（公告）日：2016-08-16