6-(4-methoxyphenyl)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine | 279670-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-(4-methoxyphenyl)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine
• 英文别名: (2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(4-methoxyphenyl)purin-9-yl]tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(4-methoxyphenyl)purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 279670-40-5
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₅
• 分子量: 358.354
• InChiKey: PTSWVMQWKMAAKK-BNGXUDDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘代甲苯 、 6-(4-methoxyphenyl)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine 在 palladium diacetate 哌啶 、 copper(l) iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 以27%的产率得到6-(4-methoxyphenyl)-8-(o-tolyl)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  The first direct C–H arylation of purine nucleosides

  摘要：

  在钯催化下，未受保护的嘌呤核苷在第 8 位与芳基碘化物发生直接 CâH 芳基化反应，从而可以直接一步引入各种芳基。

  DOI：

  10.1039/b714253f
• 作为产物：
  描述：

  肌苷 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 140.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 16.6h， 生成 6-(4-methoxyphenyl)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  类异戊二烯衍生物N6-苄基腺苷CM223通过甲羟戊酸途径在神经胶质瘤患者来源的原代细胞中发挥抗肿瘤作用。

  摘要：

  背景和目的N6-异戊烯基腺苷（i6A）是一种修饰的核苷，具有体外和体内的抗增殖作用。我们先前证明i6A的作用与法呢基焦磷酸合酶（FPPS）的表达和活性相关，法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是参与甲羟戊酸（MVA）途径的关键酶，在脑癌中异常。为了开发新的抗神经胶质瘤策略，我们测试了比i6A表现出更大活性的相关化合物。实验方法我们设计并合成了i6A衍生物，其特征是在腺苷的N6位置引入了不同的化学部分，并测试了它们在源自患者的U87细胞和原代神经胶质瘤培养物中的功效。基于NMR的结构分析，分子对接计算和siRNA介导的敲低被用来阐明其针对FPPS蛋白的作用的分子基础。关键结果CM223是一种i6A衍生物，在腺嘌呤的N6位包含一个苄基部分，在选择性靶向神经胶质瘤细胞而非正常人星形胶质细胞中表现出明显的活性。这是由于诱导细胞凋亡的内在途径和抑制增殖，以及对FPPS依赖性蛋白异戊二烯的阻断，从而抵消了EG

  DOI：

  10.1111/bph.13824

文献信息

• Anti-HCV nucleoside derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030008841A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention comprises novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives which have been discovered to be active against hepatitis C virus (HCV). The use of these derivatives for the treatment of HCV infection is claimed as are the novel nucleoside derivatives disclosed herein.

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。
• Synthesis and Cytostatic Activity of Substituted 6-Phenylpurine Bases and Nucleosides:  Application of the Suzuki−Miyaura Cross-Coupling Reactions of 6-Chloropurine Derivatives with Phenylboronic Acids
  作者：Michal Hocek、Antonín Holý、Ivan Votruba、Hana Dvořáková

  DOI：10.1021/jm991167+

  日期：2000.5.1

  The Suzuki-Miyaura reaction of protected 6-chloropurine and 2-amino-6-chloropurine bases and nucleosides with substituted phenylboronic acids led to the corresponding protected 6-(substituted phenyl)purine derivatives 6-9. Their deprotection yielded a series of substituted 6-phenylpurine bases and nucleosides 10-13. Significant cytostatic activity (IC50 0.25-20 mu mol/L) in CCRF-CEM, HeLa, and L1210 cell lines was found for several 6-(4-X-substituted phenyl)purine ribonucleosides 12 (X = H, F, Cl, and OR), while the 6-phenylpurine and 2-amino-6-phenylpurine bases 10 and 11, as well as 2-amino-6-phenylpurine ribosides 13, were entirely inactive against these cell lines.
• The isoprenoid derivative N⁶-benzyladenosine CM223 exerts antitumor effects in glioma patient-derived primary cells through the mevalonate pathway
  作者：Elena Ciaglia、Manuela Grimaldi、Mario Abate、Mario Scrima、Manuela Rodriquez、Chiara Laezza、Roberta Ranieri、Simona Pisanti、Pierangela Ciuffreda、Clementina Manera、Patrizia Gazzerro、Anna Maria D'Ursi、Maurizio Bifulco

  DOI：10.1111/bph.13824

  日期：2017.7

  inhibition of proliferation, along with blockade of FPPS-dependent protein prenylation, which counteracted oncogenic signalling mediated by EGF receptors. CONCLUSION AND IMPLICATIONS The biological effects together with structural data on interaction of CM223 with FPPS, provided additional evidence for the correlation of the i6A/CM223 antitumor activity with FPPS modulation. Because the MVA pathway is an important

  背景和目的N6-异戊烯基腺苷（i6A）是一种修饰的核苷，具有体外和体内的抗增殖作用。我们先前证明i6A的作用与法呢基焦磷酸合酶（FPPS）的表达和活性相关，法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是参与甲羟戊酸（MVA）途径的关键酶，在脑癌中异常。为了开发新的抗神经胶质瘤策略，我们测试了比i6A表现出更大活性的相关化合物。实验方法我们设计并合成了i6A衍生物，其特征是在腺苷的N6位置引入了不同的化学部分，并测试了它们在源自患者的U87细胞和原代神经胶质瘤培养物中的功效。基于NMR的结构分析，分子对接计算和siRNA介导的敲低被用来阐明其针对FPPS蛋白的作用的分子基础。关键结果CM223是一种i6A衍生物，在腺嘌呤的N6位包含一个苄基部分，在选择性靶向神经胶质瘤细胞而非正常人星形胶质细胞中表现出明显的活性。这是由于诱导细胞凋亡的内在途径和抑制增殖，以及对FPPS依赖性蛋白异戊二烯的阻断，从而抵消了EG
• The first direct C–H arylation of purine nucleosides
  作者：Igor Čerňa、Radek Pohl、Michal Hocek

  DOI：10.1039/b714253f

  日期：——

  Pd-catalyzed direct C–H arylation of unprotected purinenucleosides with aryl iodides at position 8 was developed to allow a straightforward single-step introduction of diverse aryl groups.

  在钯催化下，未受保护的嘌呤核苷在第 8 位与芳基碘化物发生直接 CâH 芳基化反应，从而可以直接一步引入各种芳基。