(2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid | 17554-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
• 英文别名: N-benzyloxycarbonyl-p-methoxy-L-phenylalanine；Cbz-4-Methoxy-L-Phenylalanine；(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 17554-34-6
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₅
• 分子量: 329.353
• InChiKey: ZDCINYLJSSOHBZ-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-112 °C
• 沸点：
  543.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -15.0 ℃ 、300.0 kPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 (S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Caplar, Vesna; Raza, Zlata; Katalenic, Darinka, Croatica Chemica Acta, 2003, vol. 76, # 1, p. 23 - 36

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-酪氨酸 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  呋喃基肽作为20S蛋白酶体抑制剂的合成，生物活性，对接和分子动力学研究

  摘要：

  蛋白酶体抑制剂是用于许多疗法的有前途的化合物，包括心血管疾病和眼病，糖尿病和癌症。我们先前报道了一系列基于呋喃的肽抑制剂，它们对蛋白酶体β5亚基具有中等效力，并假设C末端呋喃酮基序可以与催化残基苏氨酸1形成共价键。在这种情况下，我们描述了进一步的优化方法设计并合成了一系列基于呋喃的肽，并设计了一系列二肽和三肽抑制剂，旨在提高效能和更好的溶解度。在酶和细胞分析中，大多数三肽抑制剂均表现出作为β5亚基抑制剂的增强的效能和选择性，并且在各种肿瘤细胞系中也观察到了良好的抗肿瘤活性。然而，没有观察到对二肽化合物有抑制作用，这使我们推测采用了非共价结合方式。进行了对接研究和分子动力学模拟，以验证这一推测，结果表明，呋喃基酮基序和Thr1之间的距离略长，无法形成共价键。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402484

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4-purinylpyrrolidine nucleosides
  作者：Mark L. Peterson、Robert Vince

  DOI：10.1021/jm00113a017

  日期：1991.9

  the enantiomeric L-prolinol guanine derivative (36). Lastly, the 6-(dimethylamino)purine analogue, 37, was coupled to N-(benzyl-oxycarbonyl)-p-methoxy-L-phenylalanine to provide, after deprotection, the novel puromycin-like analogue 39. The analogues 26-29, 36, and 39 were all evaluated for antitumor and, except for 39, for antiviral activity. These compounds failed to appreciably inhibit the growth

  描述了几种新颖的碳氮杂嘌呤核苷的合成，这些碳氮杂嘌呤核苷结合了氮代替环戊基部分的碳3。这些类似物均来自关键的立体化学定义的中间体N-（叔丁氧羰基）-O-[（4-甲氧基苯基）二苯甲基]-反-4-羟基-D-脯氨醇（19），总含量为61.1％从顺-4-羟基-D-脯氨酸开始的五步序列的收率。通过与三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯的Mitsunobu型偶联过程，将杂环碱6-氯嘌呤和2-氨基-6-氯嘌呤有效地引入吡咯烷环上。标准转化和去除保护基团得到顺式腺嘌呤（26），次黄嘌呤（27），2,6-二氨基嘌呤（28）和鸟嘌呤（29）D-脯氨醇衍生物。此外，反式-4-羟基-L-脯氨酸的相关序列提供了对映体L-脯氨醇鸟嘌呤衍生物（36）。最后，将6-（二甲基氨基）嘌呤类似物37与N-（苄氧基羰基）-对甲氧基-L-苯丙氨酸偶联，以在脱保护后提供新的嘌呤霉素样类似物39。类似物26-29。分别评估了36、36和39的抗
• Effective Methods for the Synthesis ofN-Methylβ-Amino Acids from All Twenty Commonα-Amino Acids Using 1,3-Oxazolidin-5-ones and 1,3-Oxazinan-6-ones
  作者：Andrew B. Hughes、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1002/hlca.200690235

  日期：2006.11

  N-Methyl β-amino acids are generally required for application in the synthesis of potentially bioactive modified peptides and other oligomers. Previous work highlighted the reductive cleavage of 1,3-oxazolidin-5-ones to synthesise N-methyl α-amino acids. Starting from α-amino acids, two approaches were used to prepare the corresponding N-methyl β-amino acids. First, α-amino acids were converted to

  应用N-甲基β-氨基酸通常是潜在合成具有生物活性的修饰的肽和其他寡聚体的应用。先前的工作强调了1，3-恶唑烷-5-酮的还原裂解以合成N-甲基α-氨基酸。从α-氨基酸开始，使用两种方法来制备相应的N-甲基β-氨基酸。首先，α -氨基酸转化为Ñ甲基α -氨基酸由所谓的“-1,3-恶唑-5-酮的策略”，将它们再由同系阿恩特-艾斯特方法，得到Ñ-protected Ñ -甲基β -氨基酸选自20种常见衍生α -氨基酸。这些化合物的制备产率为23–57％（相对于N-甲基α-氨基酸）。在第二种方法中，可以通过Arndt–Eistert方法将12个N保护的α-氨基酸直接同源，然后将所得的β-氨基酸以30–45％的产率转化为1,3-恶二嗪-6-酮。 。最后，还原裂解以41–63％的收率提供了所需的N-甲基β-氨基酸。
• [EN] SUBSTITUTED AZETIDINE DERIVATIVES AS TAAR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE SUBSTITUÉS EN TANT QUE LIGANDS DE TAAR
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016030310A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention relates to a compound of formula I wherein R1 is hydrogen, methoxy or fluoro; R2/R2' are independently from each other hydrogen, methoxy or fluoro; R3/R4 are independently from each other hydrogen or halogen; R is hydrogen or fluoro; L1 is -CH2-, -NR'-, -0-, -S-, CF2- or CH=; R' is hydrogen or lower alkyl; L2 is a bond, -C(0)NH-, -NH-, -CH2NHC(O)-, -NHC(O)- or -NHC(0)NH-; R is hydrogen, halogen, lower alkoxy, cyano or is phenyl optionally substituted by one or more substituents, selected from halogen, lower alkyl substituted by halogen or lower alkoxy, or is a five or six membered heteroaryl, selected from pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl or pyrazolyl, which heteroaryls are optionally substituted by one or more substituents, selected from halogen, lower alkyl, lower alkoxy, cyano, cycloalkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen or by phenyl substituted by halogen; N is a ring nitrogen atom in position 1 or 2; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. The compounds of formulas I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1 and may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及一种具有以下式I的化合物，其中R1是氢、甲氧基或氟；R2/R2'分别独立地是氢、甲氧基或氟；R3/R4分别独立地是氢或卤素；R是氢或氟；L1是-CH2-、-NR'-、-O-、-S-、CF2-或CH=；R'是氢或较低的烷基；L2是键、-C(0)NH-、-NH-、- NHC(O)-、-NHC(O)-或-NHC(0)NH-；R是氢、卤素、较低的烷氧基、氰基或是苯环，可以选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、被卤素或较低的烷氧基取代的较低烷基、或是被卤素取代的苯环，或是一个五元或六元杂环芳基，选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶嗪基或吡唑基，这些杂环芳基可以选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、较低的烷基、较低的烷氧基、氰基、环烷基、被卤素取代的较低烷基、被卤素取代的较低烷氧基或被卤素取代的苯基；N是1或2位置的环氮原子；或其药学上适宜的酸盐。式I的化合物对痕量胺相关受体(TAARs)具有良好的亲和力，特别是对TAAR1，可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意缺陷多动障碍(ADHD)、与压力有关的障碍、如精神分裂症、帕金森病等神经疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的治疗。
• Synthesis of 6-dimethylamino-9-[3?-(O-methyl) (2S)-[UL-14C]-tyrosinylamino)-3?-deoxy-?-D-ribofuranosyl] purine
  作者：Amit P. Mehrotra、Martin D. Ryan、David Gani

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(200005)43:6<623::aid-jlcr347>3.0.co;2-o

  日期：2000.5

  the mechanism of the unique cleavage activity of the 18 amino acid 2A region of the foot-and-mouth-disease virus (FMDV), the synthesis of 14C-labelled puromycin is required. Puromycin is an inhibitor of protein synthesis and is an analogue of the terminal aminoacyl-adenosine portion of aminoacyl-tRNA. A short and expedient four step synthesis of 6-dimethylamino-9-[3′-([[O-methyl) (2S)-[UL-14C]-tyros

  为了研究和进一步完善口蹄疫病毒 (FMDV) 18 个氨基酸 2A 区独特切割活性的机制，需要合成 14C 标记的嘌呤霉素。Puromycin 是一种蛋白质合成抑制剂，是氨酰-tRNA 末端氨酰-腺苷部分的类似物。6-二甲氨基-9-[3'-([[O-甲基) (2S)-[UL-14C]-酪氨酰氨基)-3'-脱氧-β-D-呋喃核糖基]嘌呤的短而方便的四步合成因此描述了从 (2S)-[UL-14C]-酪氨酸开始的（14C 标记的嘌呤霉素）。版权所有 © 2000 John Wiley & Sons, Ltd.
• Tyrosine derivatives and use thereof
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：EP0288176A1

  公开（公告）日：1988-10-26

  Novel O-alkyl tyrosine derivatives of low toxicity have the effect of enhancing absorption of pharmaceutically active substances such as peptides, administered by mouth or as a suppository: compounds of the invention are those of formula (I) below, esters and salts thereof wherein R¹ is a lower alkyl group optionally substituted with an alkyloxy group; X is CO or SO₂; -Y- is either a direct bond, lower alkylene group, substituted or unsubstituted vinylene group, or a group expressed as -CHR³-O- or -O-­CHR³-; R² is a substituted or unsubstituted phenyl group, naphthyl group or 2-benzo-furanyl group; R³ is either hydrogen or lower alkly group; or in the formula (I). R₂-Y-­X denotes N-benzyloxycarbonyl phenylalanyl, N-benzyloxy­carbonyl-4-halogenophenylalanyl, or N-(m-methoxycinnamoyl) phenylalanyl group.

  新颖的低毒性O-烷基酪氨酸衍生物具有增强口服或栓剂给药的药用活性物质（如肽类）吸收的效果：发明的化合物为以下式（I）的化合物，其酯和盐，其中R¹是一个低烷基基团，可选择地被烷氧基基团取代；X是CO或SO₂；-Y-可以是直接键，低烷基烯基团，取代或未取代的乙烯基团，或表示为-CHR³-O-或-O-CHR³-的基团；R²是取代或未取代的苯基团，萘基团或2-苯并呋喃基团；R³是氢或低烷基基团；或在式（I）中。R₂-Y-X表示N-苄氧羰基苯丙氨基，N-苄氧羰基-4-卤苯丙氨基，或N-(m-甲氧基肉桂酰)苯丙氨基基团。